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L'étude indique des options thérapeutiques neuves pour la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (MS) est connue comme « maladie avec mille faces » parce que les sympt40mes et l'étape progressive peuvent varier spectaculaire du patient au patient. Mais chaque patient de milliseconde a une chose en commun : Les cellules du propre système immunitaire de leur fuselage émigrent au cerveau, où elles détruisent la gaine myélinique - la couche extérieure protectrice des fibres nerveuses. Comme résultat, un court circuit électrique se produit, qui empêche les signes de nerf d'être transmise correctement.

Beaucoup de médicaments de milliseconde nuisent la mémoire immunisée

Les chercheurs ne savent pas encore exact qui les cellules immunitaires sont impliquées en décollant loin la gaine myélinique. Les cellules d'Autoreactive T et de B, qui recensent incorrectement la gaine myélinique en tant que corps étranger, se déplacent au cerveau et commencent la maladie. « Jusqu'à présent, les médicaments de milliseconde ont essentiellement visé ce T et les cellules de B, qui font partie du système immunitaire acquis, » dit M. Alexandre Mildner, un scientifique au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire dans l'association de Helmholtz (MDC) et l'auteur supérieur du papier maintenant publié en immunologie de nature.

Mildner conduit actuel la recherche extérieurement financée en tant que camarade de DFG Heisenberg dans le laboratoire de professeur Achim Leutz's à la MDC, qui se concentre sur la différenciation cellulaire et la tumorigenèse.

Mais en attaquant le système immunitaire acquis, les médicaments de milliseconde compromettent la mémoire immunisée du fuselage, de ce fait rendant des patients plus susceptibles des infections à long terme. »

M. Alexandre Mildner, scientifique au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire dans l'association de Helmholtz

Les sympt40mes de milliseconde se sont améliorés chez les souris en réduisant des monocytes

Comme résultat, Mildner avait poursuivi une stratégie différente pendant quelques années maintenant. Il veut découvrir quelles cellules immunitaires de rôle - en particulier ceux qui font partie d'immunité innée - jouez dans le développement de la milliseconde et si elles représentent une structure d'objectif prometteuse pour le traitement des patients de milliseconde. « Dans une étude plus tôt avec un modèle de souris de milliseconde, nous pouvions prouver que les sympt40mes de la maladie chez les souris se sont baissés de manière significative dans quelques jours après que leurs monocytes aient été sélecteur détruits par des anticorps, » le chercheur enregistre. Ce résultat est venu comme grande surprise pour lui et à plusieurs de ses collègues. « Apparemment, c'est non seulement T et les cellules de B qui sont impliquées en endommageant des lésions tissulaires en milliseconde, » Mildner dit.

Les monocytes qu'il a étudiés sont un type particulier de globules blancs qui diffusent sous peu dans le sang avant la migration dans le tissu. Une fois que là, ils se transforment en cellules effectrices (phagocytes) et détruisent le tissu étranger dans le système nerveux central (CNS) - ou que, pendant la milliseconde, ils recensent incorrectement en soi. « Ce procédé, » Mildner dit, « mène à l'inflammation et aux lésions tissulaires dans le cerveau. »

Les types inconnus découverts par équipe de monocytes

Dans l'étude actuelle publiée en immunologie de nature, qu'il a conduite en collaboration avec une équipe israélienne a abouti par professeur Ido Amit à partir du Service d'Immunologie à l'institut de Weizmann de la Science, de Mildner et de son équipe également concentrés sur des monocytes. « Pendant les dernières années récentes nous nous sommes rendus compte que plusieurs types de ces sorties de cellules immunitaires, qui pourraient effectuer différents fonctionnements, » le chercheur indique. « Nous avons pour cette raison voulu examiner dans notre modèle de souris de milliseconde les monocytes plus en détail utilisant l'ordonnancement unicellulaire et découvrir, qui les sous-ensembles de monocyte sont présents dans le cerveau en milliseconde et sont responsables des lésions tissulaires. »

Lui et ses collègues ont recensé six sous-types différents de monocyte, quatre dont étaient précédemment inconnus. Comme chez le sien une étude plus tôt, Mildner a injecté les souris avec des anticorps contre une protéine spécifique de surface de monocyte. Comme prévu, les cellules sont mortes et les sympt40mes de milliseconde chez les souris ont diminué au cours d'une courte période. « Mais ce qui nous ont étonnés était que les anticorps n'ont pas détruit tous les sous-ensembles de monocyte dans le cerveau qui ont cette protéine extérieure, » Mildner dit.

Pas tous les monocytes détruisent la gaine myélinique protectrice

« Seulement un certain type de monocyte, les cellules de Cxcl10+, a été détruit par le traitement d'anticorps, » Mildner dit. « Ce sont apparemment les cellules qui sont principalement responsables d'endommager des lésions tissulaires de milliseconde dans le cerveau. » Avec l'aide de l'ordonnancement unicellulaire, lui et son équipe ont également découvert que ce type de cellules diffère d'autres monocytes de deux voies essentielles : D'abord, les cellules de Cxcl10+ ont un numéro particulièrement grand des récepteurs pour une protéine de signe sécrétée par des cellules de T qui induit les propriétés dommageables de tissu dans les monocytes. En second lieu, ces cellules produisent un grand nombre d'interleukin-1-beta, une substance qui ouvre la barrière hémato-encéphalique, activant des cellules immunitaires plus facilement au passage du sang au cerveau et aggravent les sympt40mes. « Notre recherche propose que les cellules de T, comme amorces de la maladie, se déplacent aux CNS afin de leurrer là les monocytes qui sont responsables des lésions tissulaires primaires, » Mildner explique.

Les autres sous-ensembles de monocyte qui ont été recensés, il spécule, sont peut-être même impliqué dans les processus de réparation dans lesquels le fuselage essaye de reconstruire la myéline endommagée. À la lumière des découvertes de l'étude, il pense qu'il est également possible que les cellules de T et de B ne sont pas même directement impliquées en décollant loin la gaine myélinique, mais seulement indirectement du fait elles incitent les monocytes de Cxcl10+ pour attaquer la couche protectrice des axones.

Beaucoup d'effets secondaires peuvent être évitables

« Si c'est le cas, à l'avenir la plupart des formes de milliseconde pourraient être traitées en neutralisant particulièrement les monocytes de Cxcl10+ au lieu de viser T ou des cellules de B du système immunitaire, » Mildner dit. « Ceci protégerait la mémoire immunisée du fuselage et éviterait beaucoup d'effets secondaires des traitements actuels de milliseconde. » Le chercheur et sien team le prochain régime pour vérifier si les monocytes de Cxcl10+ sont également présents en dehors des CNS. « S'ils existent dans la périphérie du fuselage, par exemple, dans les ganglions lymphatiques, » il dit, « là il serait plus facile les viser avec la thérapeutique que dans le cerveau. »

Source:
Journal reference:

Giladi, A., et al. (2020) Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-020-0661-1.