Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio rivela le nuove opzioni terapeutiche per la sclerosi a placche

La sclerosi a placche (MS) è conosciuta come “la malattia con mille fronti di taglio„ perché i sintomi e la progressione possono variare drammaticamente dal paziente al paziente. Ma ogni paziente del ms ha una cosa in comune: Le celle del proprio sistema immunitario del loro organismo migrano al cervello, in cui distruggono la guaina di mielina - il livello esterno protettivo delle fibre nervose. Di conseguenza, un cortocircuito elettrico accade, che impedisce i segnali del nervo la trasmissione correttamente.

Molti farmaci del ms alterano la memoria immune

I ricercatori ancora non sanno esattamente che le celle immuni sono coinvolgere nella spogliatura via della guaina di mielina. Autoreactive T e linfociti B, che identificano scorrettamente la guaina di mielina come corpo estraneo, viaggia al cervello ed inizia la malattia. “Finora, le droghe del ms essenzialmente hanno mirato a questo T ed i linfociti B, di cui tutt'e due fa parte del sistema immunitario acquistato,„ dice il Dott. Alexander Mildner, uno scienziato al centro massimo di Delbrück per medicina molecolare nell'associazione di Helmholtz (MDC) e l'autore senior del documento ora pubblicato in immunologia della natura.

Mildner corrente sta conducendo la ricerca esternamente costituita un fondo per come collega di DFG Heisenberg nel laboratorio del professor Achim Leutz al MDC, che mette a fuoco su differenziazione delle cellule e sul tumorigenesis.

Ma attaccando il sistema immunitario acquistato, le droghe del ms pregiudicano avversamente la memoria immune dell'organismo, così rendendo i pazienti più suscettibili delle infezioni a lungo termine.„

Dott. Alexander Mildner, scienziato al centro massimo di Delbrück per medicina molecolare nell'associazione di Helmholtz

I sintomi del ms sono migliorato in mouse diminuendo i monociti

Di conseguenza, Mildner ora sta perseguendo una strategia differente per una coppia di anni. Vuole scoprire che ruolo le celle immuni - specialmente quelle che fa parte di immunità innata - svolgono nello sviluppo del ms e se essi rappresenta una struttura obiettivo di promessa per la terapia dei pazienti del ms. “In uno studio più iniziale con un modello del mouse del ms, potevamo indicare che i sintomi di malattia nei mouse sono diminuito significativamente in alcuni giorni dopo che i loro monociti si sono distrutti selettivamente dagli anticorpi,„ il ricercatore riferisce. Questo risultato è venuto come grande sorpresa a lui ed a molti dei suoi colleghi. “Apparentemente, è non solo T e linfociti B che sono coinvolgere nel causare il danno di tessuto nel ms,„ Mildner dice.

I monociti che ha studiato sono un tipo speciale di globuli bianchi che presto circoleranno nel sangue prima della migrazione nel tessuto. Una volta che là, si trasformano nelle celle dell'effettore (fagociti) e distruggono il tessuto non Xeros nel sistema nervoso centrale (CNS) - o che, durante il ms, identificano scorrettamente come tale. “Questo trattamento,„ Mildner dice, “piombo ad infiammazione ed a danno di tessuto nel cervello.„

I tipi sconosciuti scoperti gruppo di monociti

Nello studio corrente pubblicato in immunologia della natura, che ha condotto in collaborazione con un gruppo israeliano piombo dal professor Ido Amit dal dipartimento dell'immunologia all'istituto di Weizmann di scienza, di Mildner e del suo gruppo anche messi a fuoco sui monociti. “Durante gli anni scorsi recenti abbiamo rend contoere che parecchi tipi di queste uscite delle cellule immuni, che potrebbero espletare le funzioni differenti,„ il ricercatore dice. “Quindi abbiamo voluto esaminare nel nostro modello del mouse del ms i monociti più nei particolari facendo uso dell'ordinamento unicellulare e scoprire, che i sottoinsiemi del monocito sono presenti nel cervello in ms e sono responsabili di danno di tessuto.„

Lui ed i suoi colleghi hanno identificato sei sottotipi differenti del monocito, quattro di cui erano precedentemente sconosciuti. Come in suo lo studio più iniziale, Mildner ha iniettato i mouse con gli anticorpi contro una proteina specifica della superficie del monocito. Come previsto, le celle sono morto ed i sintomi del ms nei mouse sono diminuito durante un corto periodo di tempo. “Ma che cosa ci hanno sorpresi era che gli anticorpi non hanno distrutto tutti i sottoinsiemi del monocito nel cervello che avessero questa proteina di superficie,„ Mildner dice.

Non tutti i monociti distruggono la guaina di mielina protettiva

“Soltanto certo tipo di monocito, le celle di Cxcl10+, si è distrutto dal trattamento dell'anticorpo,„ Mildner dice. “Queste sono apparentemente le celle che sono responsabili in primo luogo per causare il danno di tessuto del ms nel cervello.„ Con l'aiuto dell'ordinamento unicellulare, lui ed il suo gruppo egualmente hanno scoperto che questo tipo delle cellule differisce da altri monociti in due modi essenziali: In primo luogo, le celle di Cxcl10+ hanno specialmente un grande numero dei ricevitori per una proteina del segnale secernuta dalle celle di T che induce i beni offensivi del tessuto in monociti. In secondo luogo, queste celle producono un gran numero di interleukin-1-beta, una sostanza che apre la barriera ematomeningea, permettendo alle celle immuni più facilmente al passaggio dal sangue al cervello ed esacerbano i sintomi. “La nostra ricerca suggerisce che le celle di T, come iniziatori di malattia, viaggino allo SNC per attirare là i monociti che sono responsabili del danno di tessuto primario,„ Mildner spieghi.

Gli altri sottoinsiemi del monocito che sono stati identificati, specula, forse anche è coinvolgere in lavorazione i processi di riparazione in cui l'organismo prova a ricostruire la mielina nociva. Alla luce dei risultati dello studio, pensa che sia egualmente possibile che T ed i linfociti B nemmeno direttamente siano interessati nella spogliatura via della guaina di mielina, ma soltanto indirettamente in quanto spingono i monociti di Cxcl10+ per attaccare il livello protettivo degli assoni.

Molti effetti secondari possono essere evitabili

“Se quello è il caso, in futuro la maggior parte dei moduli del ms potrebbero essere trattati specificamente disattivando i monociti di Cxcl10+ invece di ottimizzazione del T o linfociti B del sistema immunitario,„ Mildner dice. “Questo proteggerebbe la memoria immune dell'organismo ed impedirebbe molti effetti secondari delle terapie correnti del ms.„ Il ricercatore e suo team la pianificazione seguente per studiare se i monociti di Cxcl10+ sono egualmente presenti fuori dello SNC. “Se esistono nella periferia dell'organismo, per esempio, nei linfonodi,„ dice, “là sarebbero più facili da mirare a con terapeutica che nel cervello.„

Source:
Journal reference:

Giladi, A., et al. (2020) Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-020-0661-1.