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O estudo revela opções terapêuticas novas para a esclerose múltipla

A esclerose múltipla (MS) é sabida como “a doença com as mil faces” porque os sintomas e a progressão podem variar dramàtica do paciente ao paciente. Mas cada paciente do MS tem uma coisa na terra comum: As pilhas de próprio sistema imunitário do seu corpo migram ao cérebro, onde destroem a bainha de myelin - a camada exterior protectora das fibras de nervo. Em conseqüência, um elétrico procura um caminho mais curto ocorre, que impeça que os sinais do nervo estejam transmitidos correctamente.

Muitas medicamentações do MS danificam a memória imune

Os pesquisadores não sabem ainda exactamente que as pilhas imunes são envolvidas em descascar afastado a bainha de myelin. As pilhas de Autoreactive T e de B, que identificam errada a bainha de myelin como um corpo estrangeiro, viajam ao cérebro e iniciam a doença. “Até aqui, as drogas do MS visaram essencialmente este T e as pilhas de B, ambo são peça do sistema imunitário adquirido,” dizem o Dr. Alexander Mildner, um cientista no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular na associação de Helmholtz (CDM) e autor superior do papel publicado agora na imunologia da natureza.

Mildner está conduzindo actualmente a pesquisa externamente financiada como um companheiro de DFG Heisenberg no laboratório do professor Achim Leutz no CDM, que focaliza na diferenciação de pilha e no tumorigenesis.

Mas atacando o sistema imunitário adquirido, as drogas do MS afectam adversamente a memória imune do corpo, assim fazendo pacientes mais suscetíveis às infecções a longo prazo.”

Dr. Alexander Mildner, cientista no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular na associação de Helmholtz

Os sintomas do MS melhoraram nos ratos reduzindo monocytes

Em conseqüência, Mildner tem levado a cabo uma estratégia diferente por um par anos agora. Quer encontrar que papel as pilhas imunes - particularmente aquelas que são parte da imunidade inata - jogam na revelação do MS e se eles representa uma estrutura de alvo prometedora para a terapia de pacientes do MS. “Em um estudo mais adiantado com um modelo do rato do MS, nós podíamos mostrar que os sintomas da doença nos ratos diminuíram significativamente dentro de alguns dias depois que seus monocytes foram destruídos selectivamente por anticorpos,” o pesquisador relatam. Este resultado veio como uma surpresa grande a ele e a muitos de seus colegas. “Aparentemente, é não somente T e as pilhas de B que são envolvidas em causar dano de tecido no MS,” Mildner diz.

Os monocytes que estudou são um tipo especial de glóbulos brancos que circulam logo no sangue antes de migrar no tecido. Uma vez que lá, se transformam em pilhas do effector (fagócito) e se destroem o tecido estrangeiro no sistema nervoso central (CNS) - ou que, durante o MS, identificam errada como tal. “Este processo,” Mildner diz, “conduz à inflamação e ao dano de tecido no cérebro.”

Os tipos desconhecidos descobertos equipe de monocytes

No estudo actual publicado na imunologia da natureza, que conduziu em colaboração com uma equipe israelita conduziu pelo professor Ido Amit do departamento da imunologia no instituto de Weizmann da ciência, do Mildner e da sua equipe igualmente focalizados em monocytes. “Durante os últimos anos recentes nós realizamos que diversos tipos destas saídas das pilhas imunes, que puderam realizar funções diferentes,” o pesquisador dizem. “Nós quisemos conseqüentemente examinar em maiores detalhes em nosso modelo do rato do MS os monocytes que usam a único-pilha que arranja em seqüência e encontrá-los, que os subconjuntos do monocyte estam presente no cérebro no MS e são responsáveis para dano de tecido.”

E seus colegas identificaram seis subtipos diferentes do monocyte, quatro de que eram previamente desconhecido. Como em seu um estudo mais adiantado, Mildner injectou os ratos com anticorpos contra uma proteína específica da superfície do monocyte. Como esperado, as pilhas morreram e os sintomas do MS nos ratos diminuíram dentro de um curto período de tempo. “Mas o que nos surpreenderam era que os anticorpos não destruíram todos os subconjuntos do monocyte no cérebro que têm esta proteína de superfície,” Mildner diz.

Não todos os monocytes destroem a bainha de myelin protectora

“Somente algum tipo de monocyte, as pilhas de Cxcl10+, foi destruído pelo tratamento do anticorpo,” Mildner diz. “Estas são aparentemente as pilhas que são principal responsável para causar dano de tecido do MS no cérebro.” Com a ajuda da único-pilha que arranja em seqüência, e sua equipe igualmente descobriram que este tipo da pilha difere de outros monocytes em duas maneiras essenciais: Primeiramente, as pilhas de Cxcl10+ têm um número particularmente grande de receptors para uma proteína do sinal segregada por pilhas de T que induza propriedades prejudiciais do tecido nos monocytes. Em segundo, estas pilhas produzem grandes quantidades de interleukin-1-beta, uma substância que abra a barreira do sangue-cérebro, permitindo pilhas imunes mais facilmente à passagem do sangue ao cérebro e agravam os sintomas. “Nossa pesquisa sugere que as pilhas de T, como iniciadores da doença, viajem ao CNS a fim seduzir lá os monocytes que são responsáveis para o dano de tecido preliminar,” Mildner expliquem.

Os outros subconjuntos do monocyte que foram identificados, especula, talvez é envolvido mesmo nos processos do reparo em que o corpo tenta reconstruir o myelin danificado. À luz dos resultados do estudo, pensa que é igualmente possível que as pilhas de T e de B nem sequer estão envolvidas directamente em descascar afastado a bainha de myelin, mas somente indirectamente que alertam os monocytes de Cxcl10+ para atacar a camada protectora dos axónio.

Muitos efeitos secundários podem ser evitáveis

“Se aquele é o caso, no futuro a maioria de formulários do MS poderiam ser tratados especificamente desativando os monocytes de Cxcl10+ em vez de visar o T ou pilhas de B do sistema imunitário,” Mildner diz. “Isto protegeria a memória imune do corpo e impediria muitos efeitos secundários de terapias actuais do MS.” O pesquisador e seu team o plano seguinte para investigar se os monocytes de Cxcl10+ estão igualmente actuais fora do CNS. “Se existem na periferia do corpo, por exemplo, nos nós de linfa,” diz, “lá seriam mais fáceis de visar com terapêutica do que no cérebro.”

Source:
Journal reference:

Giladi, A., et al. (2020) Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-020-0661-1.