Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio revela las nuevas opciones terapéuticas para la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (MS) se conoce como “la enfermedad con mil caras” porque los síntomas y la progresión pueden variar dramáticamente de paciente al paciente. Pero cada paciente del ms tiene una cosa en campo común: Las células del propio sistema inmune de su carrocería emigran al cerebro, donde destruyen la vaina de myelin - la capa exterior protectora de las fibras de nervio. Como consecuencia, un cortocircuito eléctrico ocurre, que evita que las señales del nervio sean transmitidas correctamente.

Muchas medicaciones del ms empeoran memoria inmune

Los investigadores todavía no saben exactamente que las células inmunes están implicadas en estropear de distancia la vaina de myelin. Las células de Autoreactive T y de B, que determinan incorrecto la vaina de myelin como cuerpo extraño, viajan al cerebro e inician la enfermedad. “Hasta ahora, las drogas del ms esencialmente han apuntado este T y las células de B, que son parte del sistema inmune detectado,” dicen al Dr. Alexander Mildner, científico en el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz (MDC) y el autor mayor del papel ahora publicado en inmunología de la naturaleza.

Mildner está conducto actualmente la investigación externamente financiada como persona de DFG Heisenberg en laboratorio de profesor Achim Leutz en el MDC, que se centra en la diferenciación de célula y el tumorigenesis.

Pero atacando el sistema inmune detectado, las drogas del ms afectan al contrario a la memoria inmune de la carrocería, así haciendo a pacientes más susceptibles a las infecciones a largo plazo.”

El Dr. Alexander Mildner, científico en el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz

Los síntomas del ms perfeccionaron en ratones reduciendo monocitos

Como consecuencia, Mildner ahora ha estado persiguiendo una diversa estrategia por un par de años. Él quiere descubrir qué papel desempeñan las células inmunes - determinado ésas que son parte de inmunidad natural - en el revelado del ms y si ellos representa una estructura de objetivo prometedora para la terapia de los pacientes del ms. “En un estudio anterior con un modelo del ratón del ms, podíamos mostrar que los síntomas de la enfermedad en los ratones disminuyeron importante dentro de algunos días después de que sus monocitos fueran destruidos selectivamente por los anticuerpos,” el investigador denuncian. Este resultado vino como sorpresa grande a él y a muchos de sus colegas. “Al parecer, es no sólo T y las células de B que están implicadas en causar daño tisular en el ms,” Mildner dice.

Los monocitos que él estudió son un tipo especial de glóbulos blancos que circulen corto en la sangre antes de emigrar en tejido. Una vez que allí, se transforman en las células del determinante (fagocitos) y destruyen el tejido no nativo en el sistema nervioso central (CNS) - o que, durante el ms, determinan incorrecto como tal. “Este proceso,” Mildner dice, “lleva a la inflamación y al daño tisular en el cerebro.”

Los tipos desconocidos descubiertos personas de monocitos

En el estudio actual publicado en inmunología de la naturaleza, que él conducto en colaboración con personas israelíes llevó por profesor Ido Amit del departamento de la inmunología en el instituto de Weizmann de la ciencia, de Mildner y de sus personas también centrados en monocitos. “Durante los últimos años pasados realizamos que varios tipos de estas salidas de las células inmunes, que pudieron realizar diversas funciones,” el investigador dicen. “Por lo tanto quisimos examinar en nuestro modelo del ratón del ms los monocitos minuciosamente usando la secuencia unicelular y descubrir, que los subconjuntos del monocito están presentes en el cerebro en el ms y son responsables de daño tisular.”

Él y sus colegas determinaron seis diversos subtipos del monocito, cuatro cuyo eran previamente desconocido. Como en el suyo el estudio anterior, Mildner inyectó los ratones con los anticuerpos contra una proteína específica de la superficie del monocito. Como se esperaba, las células murieron y los síntomas del ms en los ratones disminuyeron dentro de un corto período de tiempo. “Pero qué nos sorprendió era que los anticuerpos no destruyeron todos los subconjuntos del monocito en el cerebro que tienen esta proteína superficial,” Mildner dice.

No todos los monocitos destruyen la vaina de myelin protectora

“Solamente cierto tipo de monocito, las células de Cxcl10+, fue destruido por el tratamiento del anticuerpo,” Mildner dice. “Éstas son al parecer las células que son sobre todo responsables de causar daño tisular del ms en el cerebro.” Con la ayuda de la secuencia unicelular, él y sus personas también descubrieron que este tipo de la célula difiere de otros monocitos de dos maneras esenciales: Primero, las células de Cxcl10+ tienen un número determinado grande de receptores para una proteína de la señal secretada por las células de T que induzca propiedades perjudiciales del tejido en monocitos. En segundo lugar, estas células producen una gran cantidad de interleukin-1-beta, una substancia que abra la barrera hematoencefálica, habilitando las células inmunes más fácilmente al pase de la sangre al cerebro y exacerban los síntomas. “Nuestra investigación sugiere que las células de T, como iniciadores de la enfermedad, viajen al CNS para engañar allí los monocitos que son responsables del daño tisular primario,” Mildner expliquen.

Los otros subconjuntos del monocito que fueron determinados, él especula, quizás incluso está implicado en los procesos de la reparación en los cuales la carrocería intenta reconstruir el myelin dañado. A la luz de las conclusión del estudio, él piensa que es también posible que las células de T y de B ni siquiera están implicadas directamente en estropear de distancia la vaina de myelin, pero solamente indirectamente en que incitan los monocitos de Cxcl10+ para atacar la capa protectora de los axones.

Muchos efectos secundarios pueden ser evitables

“Si ése es el caso, en el futuro la mayoría de las formas del ms podrían ser tratadas específicamente desactivando los monocitos de Cxcl10+ en vez de apuntar el T o las células de B del sistema inmune,” Mildner dice. “Esto protegería la memoria inmune de la carrocería y prevendría muchos efectos secundarios de las terapias actuales del ms.” El investigador y el suyo team el plan siguiente para investigar si los monocitos de Cxcl10+ están también presentes fuera del CNS. “Si existen en la periferia de la carrocería, por ejemplo, en los ganglios linfáticos,” él dice, “allí serían más fáciles de apuntar con terapéutica que en el cerebro.”

Source:
Journal reference:

Giladi, A., et al. (2020) Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-020-0661-1.