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Les inhibiteurs des ECA augmentent-ils SARS-CoV-2 grippant à ACE2 ?

La pandémie COVID-19 a forcé des cliniciens et des académiciens à la recherche intensive à trouver la preuve pour beaucoup de traitements conventionnels. Un publié éditorial de rassemblement neuf dans la recherche cardiovasculaire de tourillon récapitule en avril 2020 les raisons cliniques actuelles pour et contre l'utilisation des inhibiteurs utilisés généralement d'axe d'angiotensine dans les patients avec COVID-19.

Pourquoi le blocus d'ACE/ARB est-il controversé ?

Une polémique clinique importante porte sur l'utilisation des inhibiteurs (ACE) d'enzyme de conversion de l'angiotensine et des inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine (ARBs). Discussion de cliniciens si leur utilisation est nuisible ou avantageuse en traitant COVID-19.

Des inhibiteurs des ECA et l'ARBs sont considérable employés actuellement pour traiter l'hypertension et pour réduire le risque cardiovasculaire. Quelques médecins proposent d'arrêter leur utilisation au-dessus des préoccupations qu'elle peut -régler le récepteur ACE2, qui agit en tant que point d'entrée pour SARS-CoV-2, le virus responsable de COVID-19. Un groupe différent propose de les prescrire pour rectifier le déséquilibre dans le système d'angiotensine-aldostérone.

Le papier explore les tiges entre le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et le récepteur ACE2, particulièrement, basés sur l'observation que l'hypertension est répandue dans les patients COVID-19.

Coronaviruses pénétrant en cellule humaine. Gripper de la protéine de pointe de coronavirus (rouge) à un récepteur ACE2 (bleu) mène à la pénétration du virus dans la cellule. rendu 3d. Crédit d
Coronaviruses pénétrant en cellule humaine. Gripper de la protéine de pointe de coronavirus (rouge) à un récepteur ACE2 (bleu) mène à la pénétration du virus dans la cellule. rendu 3d. Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock

Le virus

Le virus SARS-CoV-2 présente la cellule hôte par la haut-affinité grippant entre sa protéine extérieure de S (pointe) et le domaine de la catalyse du récepteur ACE2. Pneumocytes (cellules extérieures dans les alvéoles, la pièce des poumons qui participent à l'échange de gaz) sont particulièrement pour devenir infecté à cause de leur teneur du haut ACE2.

ACE convertit l'angiotensine de molécule I (ANG I) à ANG II. Ceci se produit principalement dans les poumons. ANG II doit gripper aux récepteurs spécifiques pour entrer en vigueur. Le grippement aux récepteurs AT1 est responsable de la gamme réputée des effets d'ANG II, de stress oxydatif accru à la vasoconstriction, alors qu'AT2 a en face des effets, en principe. SARS-CoV-2 concurrence ANG II pour gripper aux récepteurs ACE2.

Le récepteur - ACE2

ACE2, une enzyme qui est liée aux membranes cellulaires dans les poumons, l'endothélium, le coeur, et les reins. Son effet principal est une réduction de pression sanguine par vasodilatation. Il a également un effet anti-inflammatoire.

Il accomplit ces effets en améliorant de manière significative se diviser d'ANG I et d'ANG II dans deux ANG appelés 1-9 de peptides plus courts et ANG 1-7, respectivement. Il grippe également d'autres substrats qui produisent des effets vasculaires, tels qu'apelin-13 et bradykinine.

Il y a également une forme de diffusion soluble d'ACE2 qui a été divisé hors circuit la surface de cellules mais maintient sa capacité de catalyser des réactions de conversion d'angiotensine.

Les hommes tendent à avoir des niveaux ACE2 plus élevés que des femmes. ACE2 abaisse la pression sanguine en catalysant l'hydrolyse de l'angiotensine II (un peptide vasoconstricteur) dans l'angiotensine (1-7) (un vaso-dilatateur).

Comment ACE2 est-il lié au risque cardiovasculaire ?

Dans les personnes en bonne santé, les niveaux d'ACE2 dans le sang sont bas mais montent dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque, la fibrillation auriculaire, et la maladie rénale. Les études variées ont indiqué cette conclusion, avec des événements cardiovasculaires défavorables importants de dix ans plus élevés (MACE), hospitalisation due à l'insuffisance cardiaque, événements cardiaques postopératoires dans les patients orthopédiques, hypertension, ont nui le fonctionnement systolique ventriculaire gauche, et la vieillesse est liée à des niveaux ACE2 et à une activité plus élevés.

Les inhibiteurs des ECA et l'ARBs augmentent-ils l'expression d'ACE2 ?

Le rôle des médicaments agissant sur les ZRR et leur potentiel d'augmenter le risque des sympt40mes COVID-19 sérieux en augmentant l'entrée de virus sont quelques questions critiques se posant à des cliniciens.

La preuve scientifique pour le -règlement d'ACE2 résulte des études des animaux. Les rats sur des inhibiteurs des ECA ont expliqué une goutte en diffusant ANG II, niveaux plus élevés de la synthèse d'ACE2 comme proposé par ACE2 accru ARNm, et niveaux plus élevés d'ANG 1-7 de plasma. On a également observé les deux derniers effets avec la gestion d'ARB. Cependant, il y a également de preuve à l'effet contraire, avec le manqu de ramipril d'augmenter les niveaux ACE2 dans une expérience assimilée.

Un groupe de chercheurs postule qu'ARBs pourrait gêner l'entrée du virus dans la cellule hôte en réduisant le nombre d'accepteurs procurables et l'intériorisation d'ACE2, vraisemblablement avec le virus attaché. Cependant, l'effet d'ARBs sur la perte d'ANG II est inconnu. D'ailleurs, le virus a besoin de seulement un récepteur pour infecter la cellule.

Les chercheurs précisent, « là n'a pas été n'importe quelles preuves valables du -règlement ACE2 liées à ces médicaments chez l'homme. » D'ailleurs, quoiqu'ACE1 et ACE2 aient des similitudes au-dessus de plus de 61% de leur séquence, les inhibiteurs des ECA n'affectent pas les récepteurs ACE2. Il ne devrait pas donner sur que les études des animaux se sont concentrées en grande partie sur les niveaux du tissu d'ACE2 mais des études humaines sur ACE2 soluble ou diffusant. De nouveau, les souris et les rats ne sont pas les hôtes intermédiaires de Radars à ouverture synthétique-CoV. Ces facteurs excluent une comparaison ou une extrapolation directe de telles caractéristiques aux êtres humains puisque leur relation n'est pas bien établie.

Dysregulation d'ANG II

Beaucoup de patients avec COVID-19 ont été rapportés pour développer la hypokaliémie (potassium inférieur). Ce n'est pas dû à aucune perte apparente par l'intestin et est proportionnel à la gravité de la maladie. Cependant, l'état sur cette condition n'a pas mentionné la prévalence de l'utilisation des inhibiteurs de ZRR comme facteur de confusion.

Certains voient ceci comme complication de dysfonctionnement de ZRR dans COVID-19. Ils proposent que la perte de potassium par les reins puisse être due à des niveaux plus élevés d'ANG II dus au grippement du virus SARS-CoV-2 des récepteurs ACE2. Ceci pourrait, ils pensent, évitent l'action d'ACE2 en mettant à jour le reste entre ACE2 et niveaux d'ANG II. L'ARB losartan s'est avéré pour améliorer la lésion pulmonaire chez les souris en réduisant des niveaux d'ANG II. Quand les gènes pour ACE2 ne sont pas exprimés en modèle de souris, et souris knockout, car elle est appelée, est exposé à la grippe virale, les souris affectées étaient plus malades et moins pour survivre. Ceci a pu indiquer le rôle protecteur d'ACE2 en stabilisant des niveaux d'ANG II, convertissant ce dernier en ANG 1-7.

Comment les patients viraux de pneumonie réagissent aux inhibiteurs des ECA/ARBs

Une étude sur 539 patients viraux de pneumonie a constaté que l'emploi des inhibiteurs des ECA a augmenté le risque de décès ou le besoin d'intubation. Cependant, l'étude n'a pas spécifié quelles caractéristiques démographiques et cliniques ont été associées à l'utilisation ou à l'interruption de ces médicaments. On le sait déjà que les patients présentant la maladie cardio-vasculaire sont pour employer des inhibiteurs des ECA, qui est déjà un facteur de risque pour la mort. Deuxièmement, les patients dans des conditions sévères et détériorantes sont pour arrêter ces médicaments. Ceci, de nouveau, pèse d'une façon disproportionnée cette catégorie avec la chance défavorable.

Comment les patients COVID-19 vont-ils sur la revue à long terme ?

Les résultats à long terme de la maladie demeurent en grande partie inconnus. Comparé aux contrôles sains, et à ceux avec la pneumonie bactérienne, métabolisme des lipides des patients présentant le radar à ouverture synthétique s'est avéré rester modifié même à 12 ans de revue, bien que ceci ait été aussi bien attribué à l'utilisation de la méthylprednisolone glucocorticoïde puissante. Avec des contrôles sains, ils se sont avérés pour développer des anomalies cardiovasculaires et de métabolisme du glucose et pour exiger davantage d'hospitalisation.

Quelle est la conclusion ?

L'arrêt des inhibiteurs des ECA et d'ARBs concerne des risques élevés de morbidité et de mortalité, d'autant plus que COVID-19 est connu pour endommager coeur.

Maintenant qu'à l'esprit, plusieurs organismes de recherche, y compris l'université américaine des médecins, société cardiovasculaire canadienne, société européenne du Conseil de cardiologie sur l'hypertension, société européenne d'hypertension, hypertension Canada, société internationale d'hypertension et l'association rénale (R-U) ont choisissent de supporter les inhibiteurs des ECA prolongés et l'utilisation d'ARB dans les patients COVID-19, à moins qu'une raison clinique alternative soit présente qu'arrêt de garanties.

Journal reference:

Murray, E., Tomaszewski, M., and Guzik, T. J. (2020). Binding of SARS-CoV-2 and angiotensin-converting enzyme 2: clinical implications. Cardiovascular Research, cvaa096, https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa096. https://academic.oup.com/cardiovascres/article/doi/10.1093/cvr/cvaa096/5821240

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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