Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

¿Los inhibidores de ACE aumentan SARS-CoV-2 que ata a ACE2?

El pandémico COVID-19 ha forzado clínicos y a académicos a la investigación intensiva a encontrar las pruebas de muchas terapias convencionales. Un nuevo editorial del rodeo publicado en la investigación cardiovascular del gorrón resume en abril de 2020 los argumentos clínicos actuales a favor y en contra del uso de los inhibidores de uso general del eje de la angiotensina en pacientes con COVID-19.

¿Por qué es el bloqueo de ACE/ARB polémico?

Una controversia clínica importante centra en el uso de angiotensina-convertir los inhibidores enzimáticos (ACE) y a los moldes del receptor de la angiotensina (ARBs). Discusión de los clínicos si su uso es perjudicial o beneficioso en tratar COVID-19.

Los inhibidores y ARBs de ACE se utilizan extensivamente actualmente para tratar la tensión arterial alta y para reducir riesgo cardiovascular. Algunos médicos sugieren el parar de su uso sobre preocupaciones que puede hacia arriba-regular el receptor ACE2, que actúa como punto de entrada para SARS-CoV-2, el virus responsable de COVID-19. Un diverso grupo sugiere el prescribir de ellos para corregir el desequilibrio en el sistema de la angiotensina-aldosterona.

El papel explora los eslabones entre el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y el receptor ACE2, específicamente, sobre la base de la observación que la hipertensión es frecuente en los pacientes COVID-19.

Coronaviruses que penetra en célula humana. El atar de la proteína del pico del coronavirus (roja) a un receptor ACE2 (azul) lleva a la penetración del virus en la célula. representación 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock
Coronaviruses que penetra en célula humana. El atar de la proteína del pico del coronavirus (roja) a un receptor ACE2 (azul) lleva a la penetración del virus en la célula. representación 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock

El virus

El virus SARS-CoV-2 incorpora la célula huesped con la alto-afinidad que ata entre su proteína exterior de S (pico) y el dominio catalítico del receptor ACE2. Pneumocytes (células superficiales en los alvéolos, la pieza de los pulmones que participan en cantina del gas) es determinado probable conseguir infectado debido a su alto contenido ACE2.

ACE convierte la angiotensina I (ANG I) de la molécula a ANG II. Esto suceso principalmente en los pulmones. El ANG II tiene que atar a los receptores específicos para tomar efecto. El atascamiento a los receptores AT1 es responsable del alcance bien conocido de efectos de ANG II, de la tensión oxidativa creciente a la vasoconstricción, mientras que AT2 tiene enfrente de efectos, en principio. SARS-CoV-2 compite con ANG II para atar a los receptores ACE2.

El receptor - ACE2

ACE2, una enzima que está limitada a las membranas celulares en los pulmones, el endotelio, el corazón, y los riñones. Su efecto principal es una reducción en la presión arterial con la vasodilatación. También tiene un efecto antiinflamatorio.

Logra estos efectos importante aumentando partir de ANG I y de ANG II en dos péptidos más cortos llamados ANG 1-9 y ANG 1-7, respectivamente. También ata otros substratos que produzcan efectos vasculares, tales como apelin-13 y bradykinin.

Hay también una forma de circulación soluble de ACE2 que ha estado partido lejos la superficie de la célula pero conserva su capacidad de catalizar reacciones de conversión de la angiotensina.

Los hombres tienden a tener niveles más altos ACE2 que mujeres. ACE2 baja la presión arterial catalizando la hidrólisis de la angiotensina II (un péptido vasoconstrictor) en la angiotensina (1-7) (un vasodilatador).

¿Cómo ACE2 se relaciona con el riesgo cardiovascular?

En individuos sanos, los niveles de ACE2 en la sangre son inferiores pero suben en pacientes con paro cardíaco, la fibrilación atrial, y la enfermedad de riñón. Los diversos estudios han apuntado a esta conclusión, con acciones cardiovasculares adversas de un comandante de diez años más alto (MACE), hospitalización debido al paro cardíaco, acciones cardiacas postoperatorias en pacientes ortopédicos, hipertensión, empeoraron la función sistólica ventricular izquierda, y una más vieja edad se conecta a niveles ACE2 y a una actividad más altos.

¿Los inhibidores y ARBs de ACE aumentan la expresión de ACE2?

El papel de las drogas que actúan en los RAAS y su potencial de aumentar el riesgo de los síntomas serios COVID-19 aumentando el asiento del virus son algunas preguntas críticas para los clínicos.

La prueba científica de la hacia arriba-regla de ACE2 se presenta de los estudios animales. Las ratas en un inhibidor de ACE demostraron una caída en la circulación de ANG II, de niveles más altos de síntesis de ACE2 según lo sugerido por ACE2 creciente mRNA, y de niveles más altos del ANG 1-7 del plasma. Los dos efectos pasados también fueron observados con la administración de ARB. Sin embargo, hay también pruebas por el contrario, con el fall del ramipril para aumentar los niveles ACE2 en un experimento similar.

Un grupo de investigadores postula que ARBs podría obstaculizar el asiento del virus en la célula huesped reduciendo el número de puntos de enlace disponibles y la internalización de ACE2, probablemente junto con el virus encuadernado. Sin embargo, el efecto de ARBs sobre la avería de ANG II es desconocido. Por otra parte, el virus necesita solamente un receptor infectar la célula.

Los investigadores señalan, “allí no han sido cualquier buena prueba de la hacia arriba-regla ACE2 asociada a estas drogas en seres humanos.” Por otra parte, aunque ACE1 y ACE2 tienen semejanzas sobre más el de 61% de su serie, los inhibidores de ACE no afectan a los receptores ACE2. No debe ser pasado por alto que los estudios animales se han centrado sobre todo en los niveles del tejido de ACE2 pero los estudios humanos en ACE2 soluble o de circulación. Una vez más los ratones y las ratas no son ordenadores principal intermedios de los SARS-CoV. Estos factores impiden una comparación o una extrapolación directa de tales datos a los seres humanos puesto que su lazo no es establecido.

Dysregulation de ANG II

Han denunciado muchos pacientes con COVID-19 para desarrollar el hypokalemia (potasio inferior). Esto no es debido a ninguna baja evidente a través de la tripa y es proporcional a la severidad de la enfermedad. Sin embargo, el parte sobre esta condición no mencionó la incidencia del uso de los inhibidores de los RAAS como factor de la confusión.

Algunos ven esto como complicación de la disfunción de los RAAS en COVID-19. Sugieren que la baja del potasio a través de los riñones pueda ser debido a niveles más altos del ANG II debido al atascamiento del virus SARS-CoV-2 a los receptores ACE2. Esto podría, ellos piensa, previene la acción de ACE2 en mantener el equilibrio entre ACE2 y los niveles del ANG II. El ARB losartan fue encontrado para perfeccionar daño de pulmón en ratones reduciendo niveles de ANG II. Cuando los genes para ACE2 no se expresan en un modelo del ratón, y el ratón knockout, pues se llama, se expone a la gripe viral, los ratones afectados eran más enfermos y menos probables de sobrevivir. Esto podía indicar el papel protector de ACE2 en estabilizar niveles del ANG II, convirtiendo estes último a ANG 1-7.

Cómo los pacientes virales de la pulmonía reaccionan a los inhibidores/ARBs de ACE

Un estudio en 539 pacientes virales de la pulmonía encontró que usar los inhibidores de ACE aumentó el riesgo de muerte o de necesidad de la intubación. Sin embargo, el estudio no especificó qué características demográficas y clínicas fueron asociadas al uso o a la interrupción de estas drogas. Se sabe ya que los pacientes con la enfermedad cardiovascular son más probables utilizar los inhibidores de ACE, que es ya un factor de riesgo para la muerte. En segundo lugar, los pacientes con condiciones severas y de deterioros son más probables parar estas drogas. Esto, carga otra vez desproporcionado esta categoría con probabilidades adversas.

¿Cómo los pacientes COVID-19 se van en la continuación a largo plazo?

Los resultados a largo plazo de la enfermedad siguen siendo en gran parte desconocidos. Comparado a los mandos sanos, y a ésos con la pulmonía bacteriana, metabolismo de lípido de pacientes con el SARS fue encontrado para seguir alterado incluso en 12 años siguen, aunque esto fue atribuida al uso del methylprednisolone glucocorticoide potente también. Comparado con mandos sanos, fueron encontrados para ser más probables desarrollar anormalidades cardiovasculares y de la glucosa del metabolismo y requerir la hospitalización adicional.

¿Cuál es la conclusión?

La detención de los inhibidores y de ARBs de ACE implica altos riesgos de la morbosidad y de la mortalidad, especialmente puesto que COVID-19 se sabe para estropear el corazón.

La custodia que en mente, varios grupos de investigación, incluyendo la universidad americana de médicos, sociedad cardiovascular canadiense, sociedad europea del consejo de la cardiología sobre la hipertensión, sociedad europea de la hipertensión, hipertensión Canadá, sociedad internacional de la hipertensión y la asociación renal (Reino Unido) tienen optaron soportar continuó el inhibidor de ACE y el uso de ARB en los pacientes COVID-19, a menos que una razón clínica alternativa esté presente que discontinuación de las autorizaciones.

Journal reference:

Murray, E., Tomaszewski, M., and Guzik, T. J. (2020). Binding of SARS-CoV-2 and angiotensin-converting enzyme 2: clinical implications. Cardiovascular Research, cvaa096, https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa096. https://academic.oup.com/cardiovascres/article/doi/10.1093/cvr/cvaa096/5821240

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, April 20). ¿Los inhibidores de ACE aumentan SARS-CoV-2 que ata a ACE2?. News-Medical. Retrieved on July 15, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200420/Do-ACE-inhibitors-increase-SARS-CoV-2-binding-to-ACE2.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "¿Los inhibidores de ACE aumentan SARS-CoV-2 que ata a ACE2?". News-Medical. 15 July 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200420/Do-ACE-inhibitors-increase-SARS-CoV-2-binding-to-ACE2.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "¿Los inhibidores de ACE aumentan SARS-CoV-2 que ata a ACE2?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200420/Do-ACE-inhibitors-increase-SARS-CoV-2-binding-to-ACE2.aspx. (accessed July 15, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. ¿Los inhibidores de ACE aumentan SARS-CoV-2 que ata a ACE2?. News-Medical, viewed 15 July 2020, https://www.news-medical.net/news/20200420/Do-ACE-inhibitors-increase-SARS-CoV-2-binding-to-ACE2.aspx.