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Papel de inibidores de ACE/ARB no tratamento de COVID-19

Uma parte nova da opinião publicada na pesquisa da circulação do jornal defende em abril de 2020 o uso das drogas de antihipertensivo chamadas inibidores e ARBs de ACE nos pacientes com a pneumonia viral pandémica chamada COVID-19.

Mesmo enquanto a pandemia COVID-19 continua a wreak a doença e morte através de muito do mundo, os pesquisadores estão trabalhando fora do tempo estipulado para encontrar uma cura assim como respostas a alguns problemas que práticos enfrentam durante o cuidado de pacientes doentes com condições subjacentes múltiplas do risco. Entre elas, a hipertensão é um denominador comum em muitos destes casos.

O corpo é adaptado bem para tratar condições constantemente e severamente de mudança. Uma maneira em que faz é assim mantendo uma frequência cardíaca, uma pressão sanguínea, e uma circulação sanguínea estáveis a seus órgãos. Isto envolve um regulamento preciso e sensível de factores cardiovasculares múltiplos.

A linha central do renin-angiotensin-aldosterone (RAAA) é uma das entradas múltiplas neste processo. Articula-se em uma enzima chamada a enzima deconversão (ACE), que converte o angiotensin no angiotensin II. Este é um vasoconstrictor poderoso, levantando a pressão sanguínea e aumentando o esforço oxidativo através de sua acção no receptor AT1.

Pensa-se que este está contrariado pelo vasodilator e pela acção anti-inflamatório do ANG mim e de segmentação do ANG II os produtos, catalisados pela segunda enzima ACE2. Esta molécula é encontrada por todo o lado no corpo, em uma grande variedade de tecidos, e é o ponto de entrada para o SARS-CoV-2 na pilha humana.

Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial COVID-19 da infecção, crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que ligam aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial COVID-19 da infecção, crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

O papel da doença cardiovascular e metabólica na mortalidade COVID-19

Entre sobre 170.000 fatalidades causadas por COVID-19, a grande maioria estêve nos povos sobre a idade de 50 anos, e especialmente sobre 70 anos. Um factor principal para este aumento da muito-dobra no risco de complicações fatais é a presença de hipertensão subjacente e de obstrução vascular. Assim transforma-se uma matéria da importância a mais significativa para controlar correctamente a pressão sanguínea quando o paciente for afectado por COVID-19.

Os inibidores de ACE e os construtores do receptor do angiotensin (ARBs) foram usados extensivamente na gestão da hipertensão. Contudo, desde que o receptor ACE2 é o ponto de entrada para o coronavirus novo, bordadura de muita controvérsia o uso destas drogas nos pacientes com COVID-19. Isto é porque as drogas que modulam o RAAA poderiam talvez aumentar a taxa de expressão de ACE2, fornecendo o vírus mais pontos de entrada e aumentando o risco de doença severa - vai assim a hipótese.

Por outro lado, não há nenhuma evidência que ACE2 está inibido por doses clínicas dos inibidores ou do ARBs de ACE. Além disso, estas drogas actuam em maneiras diferentes de regular a enzima ACE2, segundo o tecido da origem.

As conclusões do estudo de Zhang

Um estudo por Zhang publicou e outros nos mesmos relatórios do jornal uma análise retrospectiva sobre de 3.000 pacientes com o COVID-19 em Hubei, China. Isto incluído sobre 1.100 pacientes com hipertensão. Todos os casos foram confirmados, e os indivíduos já doentes com outras doenças foram excluídos.

Os pesquisadores olharam a mortalidade de 28 dias como o resultado preliminar. Os pesquisadores encontraram que, como algum mais cedo estuda, hipertensão conduzida a uma doença mais severa e uma mortalidade mais alta. Compensaram uma disposição de factores da confusão, incluindo a idade, o sexo, a presença de inflamação, e determinadas doenças subjacentes. Encontraram que os pacientes que receberam inibidores ou ARBs de ACE actualmente ou tinham estado nestas drogas no passado eram menos prováveis desenvolver uma doença severa ou morrer.

Limitações disto estudo

Os autores apontam a diversas limitações do estudo de Zhang. Para um, é um estudo observacional e retrospectivo, que os meios ele não possam atribuir a um papel causal a nenhuma associação observada. Em segundo lugar, os factores desconhecidos da confusão poderiam ter afectado o resultado porque não é uma experimentação randomized. É possível que os pacientes que estavam em inibidores de ACE para uma duração mais longa de antemão tiveram um grau diferente de expressão de ACE2 comparado àqueles que os tinham usado somente por um curto período.

Um mecanismo possível para o efeito protector do bloqueio da linha central do angiotensin

Apesar destas limitações, há umas razões plausíveis pelas quais estas drogas não puderam prejudicar, e pôde beneficiar-se, os pacientes COVID-19 bloqueando o RAA. Sabe-se que uma vez que o SARS-CoV-2 incorpora a pilha de anfitrião, derruba o nível da expressão ACE2 na pilha. A extensão a que ACE2 é suprimido pode determinar a severidade do ferimento de pulmão resultante.

Por exemplo, se há uma ausência completa de ACE2, depois da entrada viral, o nível de circulação de ANG II vai acima, causando ferimento pulmonar em um modelo da gripe das aves. Em um modelo do rato, a infecção com o vírus causa o nível de ACE2 no coração à gota. Os povos com SARS-CoV-2 mostram a mesma tendência, com níveis mais altos da inflamação miocárdica. Isto é similar a e gravado desde a epidemia mais adiantada do SARS. Isto acendeu o interesse novo nas experiências com o losartan em COVID-19, e no uso de ACE2 de recombinação regular o RAA.

Conclusão: continue inibidores de ACE/ARBs salvo indicação contrária

O estudo, diz os comentaristas peritos, “é um hipótese-gerador e não deve ser usado para guiar a escolha da modalidade terapêutica. Igualmente não oferece nenhuma ajuda com compreensão de como as drogas que modulam o RAAA actuam para agravar ou melhorar a circunstância; os dados retrospectivos oferecem o apoio às experimentações controladas randomized actualmente em curso destas drogas.”

O neto é simples: “Actualmente, fora das indicações clínicas claras parar estas medicamentações que existiram muito antes da pandemia actual, a retirada destas medicamentações no contexto daquelas circunstâncias em que têm um benefício provado (por exemplo, a parada cardíaca com a fracção ventricular esquerda reduzida da ejecção) pode realmente impr mais dano do que bom.”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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