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Les experts recensent la protéine neuve que cela mène à la maladie d'Alzheimer

Les experts à l'université de Tokyo ont recensé une protéine neuve dans la voie que cela mène à la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont utilisé « les ciseaux moléculaires » de CRISPR/Cas9 pour rechercher les gènes neufs liés à la maladie neurodegenerative.

Les causes exactes de la maladie d'Alzheimer demeurent inconnues, mais l'une des orientations de théories bien-supportées sur un bêta amyloïde appelé de protéine.

La totalisation, ou le groupement ensemble, et déposer de deux protéines, bêta amyloïdes et tau, dans tout le cerveau d'un patient sont une signature de la maladie d'Alzheimer.

CRISPR/Cas9 permet à des scientifiques d'apporter les modifications spécifiques à l'ADN à l'intérieur des cellules. Les chercheurs avaient l'habitude le système CRISPR/Cas9 pour effacer différents gènes en cellules de souris s'élevant dans une assiette et ont puis mesuré la quantité de bêta amyloïdes que les cellules ont produits.

Nous croyons que c'est la première fois n'importe qui a employé cette technique du dépistage génétique CRISPR/Cas9 pour rechercher des changements de bêta production amyloïde. »

Yukiko Hori, auteur d'étude Co-Premiers et conférencier, université de Tokyo

Le rapport de recherche était publié en tourillon de FASEB.

Les chercheurs ont testé un total de 19.150 différents gènes pour leur effet à de bêtas niveaux amyloïdes et ont éliminé tout sauf un : calcium et protéine intégrine-grippante 1 (CIB1).

Les cellules sans gènes CIB1 fonctionnels ont produit anormalement des hauts niveaux de bêta protéine amyloïde.

« Personne ne sait pourquoi le dépôt des bêta amyloïdes se produit en cerveaux des patients de maladie d'Alzheimer, mais nous pensent qu'un point de départ du procédé pourrait être CIB1, » a indiqué professeur Taisuke Tomita, un expert en biochimies pathologiques à l'université de Tokyo et chef des laboratoires de recherche qui ont réalisé l'étude.

En cellules saines, CIB1 n'est pas directement impliqué avec traiter des bêta amyloïdes, mais les séjours CIB1 fixés aux cellules gamma appelées d'un intérieur de secretase de protéine et à la membrane cellulaire. En cellules sans CIB1, le secretase gamma passe plus de temps à l'intérieur de la cellule et ne déménage pas à la membrane.

La bêta protéine amyloïde passe par un procédé multipas de la garniture avant qu'elle atteigne sa forme finale. Dans des conditions saines, le secretase gamma traite de bêtas précurseurs amyloïdes pour produire la bêta protéine amyloïde finale.

Que le traitement de l'activité se produit dans un compartiment interne dans la cellule, puis le secretase gamma déménage à la membrane extérieure des cellules.

Les expériences complémentaires en cellules de souris ont permis à des chercheurs de suivre comment CIB1 règle le secretase gamma. En cellules saines, CIB1 n'est pas directement impliqué dans l'activité des secretase gamma pour traiter des bêta amyloïdes, mais CIB1 est fixé au secretase gamma dans le compartiment interne et à la membrane de surface de cellules.

En cellules sans CIB1, le secretase gamma reste dans le compartiment interne à l'intérieur de la cellule et ne déménage pas à la membrane extérieure. Plus de temps en ce compartiment interne permet au secretase gamma de produire de bêtas protéines plus amyloïdes.

« Nos résultats montrent que cela la réglementation de l'emplacement de CIB1 et de secretase gamma pourrait être un objectif neuf pour le traitement de la maladie d'Alzhemier, » a indiqué Hori.

Convaincu par leurs expériences cellulaires, l'équipe de recherche de Tomita a alors décidé de rechercher directement des changements de la quantité de CIB1 dans les cerveaux des patients de maladie d'Alzheimer.

La caractéristique patiente qu'elles ont examinée vient d'un projet à long terme basé aux États-Unis, les commandes religieuses étudient et la mémoire et le projet vieillissant (ROSMAP).

Le projet suit la santé des volontaires qui sont tous les chefs religieux professionnels (nonnes, prêtres, frères) et décident de donner leurs organes pour la recherche après leur mort.

Les gens diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer de stade précoce ont eu des niveaux plus bas de CIB1 en leurs cerveaux que des personnes en bonne santé. Paradoxalement, les gens diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer de tard-étape ont eu les niveaux élevé-que-sains de CIB1.

« Nous ne pouvons pas dire pour certain pourquoi CIB1 est augmenté dans la maladie d'Alzheimer de tard-étape. Ce qui est important est celui dans les deux les étapes préliminaires et tardives de la maladie d'Alzheimer, quelque chose est anormale au sujet du règlement de CIB1, » a dit Tomita.

Les futurs projets de recherche découvriront plus de petits groupes au sujet du rôle de CIB1 dans les processus cellulaires qui mènent aux niveaux malsains des bêta et de la maladie d'Alzheimer amyloïdes.

Les chercheurs planification également pour employer leur technique de l'examen critique CRISPR/Cas9 pour rechercher les gènes neufs qui affectent l'autre protéine principale de maladie d'Alzheimer, tau.

Source:
Journal reference:

Chiu, Y. W., et al. (2020) Identification of calcium and integrin‐binding protein 1 as a novel regulator of production of amyloid β peptide using CRISPR/Cas9‐based screening system. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.201902966RR.