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O estudo mostra como as pilhas do tumor respondem à falta dos nutrientes

Alguns tumores contínuos têm muito uma taxa de elevado crescimento, que conduza frequentemente a uma falta do vascularization devido à impossibilidade se tornar, ao mesmo tempo, os vasos sanguíneos que a acompanham e nutrem. A equipe do Dr. Cristina Muñoz Pinedo, do instituto de investigação biomedicável de Bellvitge (IDIBELL) e da faculdade da ciência da medicina e da saúde da universidade de Barcelona (UB), com a colaboração do instituto Catalan da oncologia (ICO), estudou como as pilhas do tumor respondem a esta falta dos nutrientes. Observaram que as pilhas respondem liberando cytokines e chemokines, as moléculas que atraem as primeiras defesas do sistema imunitário, que inibem finalmente um ataque mais específico e mais eficaz. Além, estes cytokines promoverão a formação de vasos sanguíneos novos que nutrem o tumor outra vez. Este trabalho foi publicado esta semana nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

Os níveis nutrientes reduzidos nas partes menos vascularized do tumor são sabidos para provocar respostas do esforço.

A resposta do esforço devido à falta dos nutrientes, conhecida como uma resposta integrada do esforço, induz a produção da pilha de proteínas do alarme. E aquelas proteínas são estreitamente relacionadas à progressão do cancro”.

Dr. Cristina Muñoz Pinedo, do instituto de investigação biomedicável de Bellvitge (IDIBELL)

Este artigo demonstra que esta resposta participa na secreção de cytokines inflamatórios em muitos tipos de pilhas do tumor na cultura, das células cancerosas do pulmão ao cancro do colo do útero ou ao rabdomiossarcoma.

Os estudos precedentes de outros grupos indicam que a inflamação que ocorre nos tumores poderia impedir uma resposta imune eficaz às pilhas do tumor do ataque. Tumores em níveis elevados do presente suave e constante do estado da inflamação dos cytokines e dos chemokines encontrados neste estudo. Por este motivo, os autores supor que esta inflamação poderia ser causada pela falta dos nutrientes que as pilhas detectam e interpretam como uma ferida ou uma infecção.

Os autores supor que, nestas circunstâncias, as pilhas do tumor poderiam actuar porque uma ferida não-curada. Quando nós temos uma ferida, a circulação sanguínea está interrompida a dada altura de nosso corpo, e esta falta da circulação sanguínea poderia ser o sinal que provoca a resposta cura esbaforido: a atracção das primeiras defesas do sistema imunitário e a geração de vasos sanguíneos novos, ou seja a resposta inflamatório. Esta resposta poderia ser reproduzida nos tumores contínuos, em que a falta do fluxo sanguíneo é interpretada como uma ferida, mas no momento nós podemos somente considerar este uma ideia provado não ainda.

Os sinais enviados por pilhas do tumor não somente para impedir o ataque do sistema imunitário, igualmente induzem a alteração do tecido que as acompanha. Especificamente, este trabalho mostra que, quando as pilhas do tumor são a glicose destituído que iniciam uma cascata do sinal para promover in vitro a angiogênese, isto é, a criação dos vasos sanguíneos novos que retornam a circulação sanguínea e os nutrientes.

Drogas de Antimetabolic

Há um tipo de droga que ataca os tumores chamados drogas antimetabolic. Actuam de danificação o processamento do nutriente de pilhas do tumor, e assim, com a inanição, promovem a morte de pilhas do tumor. Estas drogas, apesar de ter bons resultados nos modelos animais, falham frequentemente nos ensaios clínicos com pacientes.

Os resultados deste estudo poderiam explicar a falta da eficácia deste tipo de drogas desde que este trabalho descreve que duas drogas antimetabolic igualmente fazem com que as pilhas do tumor segreguem cytokines e chemokines. Franziska Püschel, primeiro autor do estudo, indica que estas drogas poderiam causar uma resposta inflamatório devido à falta dos nutrientes, que poderiam promover a sobrevivência do tumor. Contudo, Franziska assegura que mais estudos são necessários para fazer esta reivindicação.

Estudo largo

Este é um estudo muito grande que inclua testes da secreção em pilhas cultivadas do tumor, assim como, testes nos ratos injetados com as proteínas segregadas pelas pilhas do tumor. Além disso, foi estudado o efeito na migração, na invasão ou na proliferação das moléculas segregadas por pilhas do tumor.

Deve-se notar que estes estudos tiveram a colaboração do instituto de saúde nacional francês e investigação médica (INSERM), o centro médico de Amsterdão, assim como as redes européias ITN META-CAN e instrutores de ITN.

Source:
Journal reference:

Püschel, F., et al. (2020) Starvation and antimetabolic therapy promote cytokine release and recruitment of immune cells. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1913707117.