Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Le guide di CRISPR identificano la nuova proteina potenzialmente implicata nel morbo di Alzheimer

Gli esperti all'università di Tokyo hanno identificato una nuova proteina nella via che quella piombo al morbo di Alzheimer. I ricercatori hanno usato “le forbici molecolari„ di CRISPR/Cas9 per cercare i nuovi geni relativi alla malattia neurodegenerative.

Le cause esatte del morbo di Alzheimer rimangono sconosciute, ma uno dei fuochi di teorie più supportati su una proteina ha chiamato l'amiloide beta. L'aggregazione, o agglutinarsi insieme ed il deposito di due proteine, amiloide beta e tau, in tutto il cervello di un paziente sono un'impronta del morbo di Alzheimer.

CRISPR/Cas9 permette che gli scienziati facciano i cambiamenti specifici al DNA dentro le celle. I ricercatori hanno usato il sistema CRISPR/Cas9 per cancellare i diversi geni in celle del mouse che crescono in un piatto e poi hanno misurato la quantità di amiloide beta che le celle hanno prodotto.

Crediamo che questo sia la prima volta chiunque abbia usato questa tecnica genetica della selezione CRISPR/Cas9 per cercare i cambiamenti nella beta produzione dell'amiloide.„

Yukiko Hori, co-primo autore sulla pubblicazione pubblicata nel giornale e nel conferenziere di FASEB all'università di Tokyo

I ricercatori hanno analizzato complessivamente 19.150 diversi geni a loro effetto sui beta livelli dell'amiloide ed hanno eliminato tutti solo uno: calcio e proteina 1 (CIB1) dell'integrin-associazione.

Le celle senza geni funzionali CIB1 hanno prodotto anormalmente gli alti livelli di beta proteina dell'amiloide.

“Nessuno sa perché il deposito di amiloide beta si presenta nei cervelli dei pazienti del morbo di Alzheimer, ma pensiamo che un punto di partenza del trattamento potrebbe essere CIB1,„ ha detto il professor Taisuke Tomita, un esperto in biochimica patologica all'università di Tokyo e guida del laboratorio di ricerca che ha svolto lo studio.

In celle in buona salute, CIB1 direttamente non è compreso con l'amiloide di trattamento beta, ma i soggiorni CIB1 fissati ad una proteina hanno chiamato le celle dell'interno di secretase di gamma sia che alla membrana cellulare. In celle senza CIB1, il secretase di gamma passa più tempo dentro la cella e non si muove verso la membrana.

La beta proteina dell'amiloide passa con un trattamento a più gradi della guarnizione prima che raggiunga il suo modulo definitivo. Nelle circostanze sane, il secretase di gamma elabora i beta precursori dell'amiloide per produrre la beta proteina dell'amiloide definitivo. Che elaborare l'attività si presenta in un compartimento interno all'interno della cella, quindi del secretase di gamma si muove verso la membrana di superficie delle cellule.

Gli esperimenti supplementari in celle del mouse hanno permesso che i ricercatori tenessero la carreggiata come CIB1 regolamenta il secretase di gamma. In celle in buona salute, CIB1 direttamente non è compreso nell'attività dei secretase di gamma per elaborare l'amiloide beta, ma CIB1 è fissato al secretase di gamma sia nel compartimento interno che alla membrana della superficie delle cellule.

In celle senza CIB1, il secretase di gamma rimane nel compartimento interno dentro la cella e non si muove verso la membrana di superficie. Più tempo in quel compartimento interno permette che il secretase di gamma produca più beta proteine dell'amiloide.

“I nostri risultati mostrano che quello regolamentare la posizione di CIB1 e del secretase di gamma potrebbe essere un nuovo obiettivo per la terapia della malattia di Alzhemier,„ ha detto Hori.

Convinto dai loro esperimenti cellulari, il gruppo di ricerca di Tomita poi ha deciso di cercare direttamente i cambiamenti nella quantità di CIB1 nei cervelli dei pazienti del morbo di Alzheimer. I dati che pazienti hanno esaminato vengono da un progetto a lungo termine basato negli Stati Uniti, gli ordini religiosi studiano e memoria ed il progetto di invecchiamento (ROSMAP). Il progetto tiene la carreggiata la salubrità dei volontari che sono tutti guide religiose professionali (suore, sacerdoti, fratelli) ed acconsentono per donare i loro organi per la ricerca dopo la loro morte.

La gente diagnosticata con il morbo di Alzheimer della fase iniziale ha avuta livelli più bassi di CIB1 nei loro cervelli che la gente in buona salute. Paradossalmente, la gente diagnosticata con il morbo di Alzheimer della tardi-fase ha avuta livelli alto-che-sani di CIB1.

“Non possiamo dire per sicuro perché CIB1 è aumentato di morbo di Alzheimer della tardi-fase. Che cosa è importante è quello in entrambi le fasi iniziali e recenti del morbo di Alzheimer, qualcosa è anormale circa il regolamento di CIB1,„ ha detto Tomita.

I progetti di ricerca futuri scopriranno più dettagli circa il ruolo di CIB1 nei trattamenti cellulari che piombo ai livelli non sani di amiloide beta e di morbo di Alzheimer. I ricercatori egualmente pianificazione usare la loro tecnica della selezione CRISPR/Cas9 per cercare i nuovi geni che pregiudicano l'altra proteina principale del morbo di Alzheimer, tau.

Source:
Journal reference:

Chiu, Y.W., et al. (2020) Identification of calcium and integrin‐binding protein 1 as a novel regulator of production of amyloid β peptide using CRISPR/Cas9‐based screening system. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.201902966RR.