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Les découvertes neuves ont pu rendre des demandes de règlement d'immunothérapie efficaces pour plus de malades du cancer

Les scientifiques ont développé une voie neuve de tracer les molécules sur les cellules tumorales qui marquent leur présence au système immunitaire, selon aujourd'hui publié d'étude dans l'eLife.

Les découvertes ont pu rendre des demandes de règlement utilisées généralement d'immunothérapie efficaces à une population beaucoup plus grande des malades du cancer.

Quelques demandes de règlement d'immunothérapie du cancer fonctionnent à côté de viser les pièces courtes de peptides appelés de protéines qui sont manifestés dans la surface des cellules cancéreuses.

Ces peptides sont présentés sur la surface de cellules par les antigènes humains de leucocyte (HLAs) dont il y a beaucoup de différents types. Cependant, la recherche de demande de règlement d'immunothérapie tend à se concentrer sur un petit sous-ensemble de HLA seulement.

Car pas tous les malades du cancer produisent ces HLA, ils ne peuvent pas tirer bénéfice des immunothérapies basées sur HLA existantes.

La plupart des études se sont concentrées sur les protéines de HLA qui sont couramment trouvées dans la population globale. Nous avons développé une technique neuve qui permet à l'échantillonnage des protéines sous-représentées de HLA de trouver les peptides ou les antigènes qui peuvent induire une réaction immunitaire antitumorale. Nous pouvons alors stimuler les propres cellules immunitaires du patient avec des ces peptides et les donner de nouveau au patient pour aider à traiter leur cancer. »

Kenji Murata, auteur d'étude Co-Premiers et boursier post-doctoral, princesse Margaret Cancer Centre, réseau de santé d'université, Toronto, Canada

L'équipe a commencé en isolant les cellules de T appelées de globules blancs de huit patients par le mélanome. Ce groupe patient a enjambé 25 types différents de HLA, permettant à l'équipe d'analyser des interactions à cellule T avec plus de 800 peptides différents d'antigène.

Chacun des huit échantillons patients était positif pour au moins une des combinaisons peptide-HLA. Les méthodes développées ici ont également permis à l'équipe de découvrir les peptides neufs identifiés par les cellules de T.

Ensuite, l'équipe explorée si les cellules de T qui ont réagi aux peptides pourraient entraîner une réaction immunitaire en mesurant la production d'un interféron appelé de immunisé-commande de molécule.

Tous excepté deux des antigènes ont stimulé les cellules de T produire l'interféron ainsi que stimuler les cellules augmenter en nombre.

Ces effets ont été rendus plus robustes en ajoutant aux cellules de T un autre type de cellule - artificiellement conçu antigène-présentant la cellule (APC) portant le même antigène, qui est une stratégie courante pour stimuler des cellules de T.

À la prochaine étape, l'équipe avait l'habitude les VBTT artificiels pour trouver le signe immunogène exact qui a stimulé les cellules de T des patients de mélanome.

Ils ont trouvé les éclats nouveaux de peptide liés à deux antigènes différents, à MART1 appelés et à NY-ESO1, qui sont connus pour contenir des hotspots immunologiques.

Ils ont regardé s'ils pourraient concevoir des cellules de T pour viser ces antigènes nouveaux par la prise des cellules qui réagissent contre les antigènes nouveaux et copier leurs gènes du récepteur à cellule T (TCR). TCRs sont des protéines de cellule-surface qui permettent à des cellules de T de réagir aux antigènes.

« Quand nous avons ajouté ces gènes copiés de TCR de nouveau dans les cellules de T neuf d'isolement, nous avons constaté que les cellules pouvaient déceler et réagir aux cellules tumorales, » dit le Co-premier l'auteur Munehide Nakatsugawa, un ancien boursier post-doctoral à la princesse Margaret Cancer Centre.

« En questionnant les cellules de T mélanome-dérivées par être humain et en employant les protéines nouvelles de HLA portant les antigènes courants de tumeur, nous avons pu découvrir neuf et existant immunologiquement les antigènes actifs dans les tumeurs, » conclut l'auteur Naoto supérieur Hirano, scientifique supérieur à la princesse Margaret Cancer Centre.

« Notre stratégie tient compte d'une inspection plus complète de la réaction immunitaire et du développement des vaccins nouveaux de cancer et des immunothérapies pour un groupe plus grand de patients non limités par prévalence de HLA ou fardeau de mutation de tumeur. »

Source:
Journal reference:

Murata, K. et al. (2020) Landscape mapping of shared antigenic epitopes and their cognate TCRs of tumor-infiltrating T lymphocytes in melanoma. eLife. doi.org/10.7554/eLife.53244.