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Os resultados novos podiam fazer tratamentos da imunoterapia eficazes para mais pacientes que sofre de cancro

Os cientistas desenvolveram uma maneira nova de traçar as moléculas nas pilhas do tumor que embandeiram sua presença ao sistema imunitário, de acordo com um estudo publicado hoje no eLife.

Os resultados podiam fazer tratamentos de uso geral da imunoterapia eficazes para uma população muito maior das pacientes que sofre de cancro.

Alguns tratamentos da imunoterapia do cancro trabalham visando partes curtos de proteínas chamadas os peptides que são indicados na superfície das células cancerosas.

Estes peptides são apresentados na superfície da pilha por antígenos humanos da leucócito (HLAs) de que há muitos tipos diferentes. Contudo, a pesquisa do tratamento da imunoterapia tende a centrar-se sobre um subconjunto pequeno de HLAs somente.

Porque não todas as pacientes que sofre de cancro produzem este HLAs, são incapazes de tirar proveito das imunoterapias HLA-baseadas existentes.

A maioria de estudos focalizaram nas proteínas de HLA que são encontradas geralmente na população geral. Nós desenvolvemos uma técnica nova que permitisse que a amostra de proteínas sub-representado de HLA encontre os peptides ou os antígenos que podem induzir uma resposta imune antitumorosa. Nós podemos então estimular próprias pilhas imunes do paciente com aqueles peptides e dá-los de volta ao paciente para ajudar a tratar seu cancro.”

Kenji Murata, autor do estudo Co-Primeiro e companheiro pos-doctoral, princesa Margaret Cancro Centro, rede da saúde da universidade, Toronto, Canadá

A equipe começou isolando os glóbulos brancos chamados pilhas de T de oito pacientes com a melanoma. Este grupo paciente mediu 25 tipos diferentes de HLAs, permitindo que a equipe analise interacções de célula T com os mais de 800 peptides diferentes do antígeno.

Todas as oito amostras pacientes eram no mínimo a positiva das combinações do peptide-HLA. Os métodos desenvolvidos aqui igualmente permitiram que a equipe descobrisse os peptides novos reconhecidos pelas pilhas de T.

Em seguida, a equipe explorada se as pilhas de T que reagiram aos peptides poderiam causar uma resposta imune medindo a produção de uma molécula deactivação chamada interferona.

Todos exceto dois dos antígenos estimularam as pilhas de T para produzir a interferona assim como estimular as pilhas aumentar em número.

Estes efeitos foram feitos mais robustos adicionando às pilhas de T um outro tipo de pilha - projetado artificial antígeno-apresentando a pilha (APC) que carrega o mesmo antígeno, que é uma estratégia comum para estimular pilhas de T.

Na fase seguinte, a equipe usou os APCs artificiais para encontrar o sinal imunogenético exacto que estimulou as pilhas de T dos pacientes da melanoma.

Encontraram fragmentos novos do peptide relativos a dois antígenos diferentes, chamados MART1 e NY-ESO1, que são sabidos para conter pontos quentes imunológicos.

Olharam se poderiam projectar pilhas de T para visar estes antígenos novos tomando as pilhas que reagem contra os antígenos novos e clonar seus genes de célula T (TCR) do receptor. TCRs é as proteínas da pilha-superfície que permitem que as pilhas de T reajam aos antígenos.

“Quando nós adicionamos estes genes clonados de TCR de novo em pilhas de T recentemente isoladas, nós encontramos que as pilhas podiam reconhecer e reagir às pilhas do tumor,” dizemos co-primeiro autor Munehide Nakatsugawa, um companheiro pos-doctoral anterior na princesa Margaret Cancro Centro.

“Perguntando pilhas de T melanoma-derivadas ser humano e usando as proteínas novas de HLA que carregam antígenos comuns do tumor, nós pudemos descobrir novo e existindo imunològica antígenos activos nos tumores,” conclui autor Naoto superior Hirano, cientista superior na princesa Margaret Cancro Centro.

“Nossa estratégia permite um exame mais completo da resposta imune e da revelação de vacinas novas do cancro e imunoterapias para um grupo mais largo de pacientes não limitados pela predominância de HLA ou pela carga da mutação do tumor.”

Source:
Journal reference:

Murata, K. et al. (2020) Landscape mapping of shared antigenic epitopes and their cognate TCRs of tumor-infiltrating T lymphocytes in melanoma. eLife. doi.org/10.7554/eLife.53244.