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Las nuevas conclusión podían hacer tratamientos de la inmunoterapia efectivos para más enfermos de cáncer

Los científicos han desarrollado una nueva manera de correlacionar las moléculas en las células del tumor que señalan su presencia por medio de una bandera al sistema inmune, según un estudio publicado hoy en eLife.

Las conclusión podían hacer tratamientos de uso general de la inmunoterapia efectivos para una población mucho más grande de enfermos de cáncer.

Algunos tratamientos de la inmunoterapia del cáncer trabajan apuntando pedazos cortos de proteínas llamadas los péptidos que se visualizan en la superficie de células cancerosas.

Estos péptidos son presentados en la superficie de la célula por los antígenos humanos del leucocito (HLAs) cuyo hay muchos diversos tipos. Sin embargo, la investigación del tratamiento de la inmunoterapia tiende a centrarse en un pequeño subconjunto de HLAs solamente.

Pues no todos los enfermos de cáncer producen este HLAs, no pueden beneficiarse de inmunoterapias HLA-basadas existentes.

La mayoría de los estudios se han centrado en las proteínas de HLA que se encuentran común en la población en general. Hemos desarrollado una nueva técnica que permite que el muestreo de las proteínas infrarrepresentadas de HLA encuentre los péptidos o los antígenos que pueden inducir una inmunorespuesta antitumores. Podemos después estimular las propias células inmunes del paciente con esos péptidos y darlos de nuevo al paciente para ayudar a tratar su cáncer.”

Kenji Murata, autor y becario postdoctoral, princesa Margaret Cancer Centre, red de la salud de la universidad, Toronto, Canadá del estudio Co-Primer

Las personas comenzaron aislando a los glóbulos blancos llamados las células de T a partir de ocho pacientes con el melanoma. Este grupo paciente atravesó 25 diversos tipos de HLAs, permitiendo que las personas analicen acciones recíprocas del linfocito T con más de 800 diversos péptidos del antígeno.

Las ocho muestras pacientes eran por lo menos la positiva de las combinaciones del péptido-HLA. Los métodos desarrollados aquí también permitieron que las personas descubrieran los nuevos péptidos reconocidos por las células de T.

Después, las personas exploradas si las células de T que reaccionaron a los péptidos podrían causar una inmunorespuesta midiendo la producción de una molécula inmune-que activaba llamada interferón.

Todos excepto dos de los antígenos estimularon las células de T para producir el interferón así como para estimular las células aumentar en gran número.

Estos efectos fueron hechos más robustos agregando a las células de T otro tipo de célula - dirigido artificial antígeno-presentando la célula (APC) que soportaba el mismo antígeno, que es una estrategia común para estimular las células de T.

En el escenario siguiente, las personas utilizaron los APCs artificiales para encontrar la señal inmunogenética exacta que estimuló las células de T de pacientes del melanoma.

Encontraron fragmentos nuevos del péptido relacionados con dos diversos antígenos, llamados MART1 y NY-ESO1, que se saben para contener apuroses inmunológicos.

Observaban si podrían dirigir las células de T para apuntar estos antígenos nuevos tomando las células que reaccionan contra los antígenos nuevos y la clonación de sus genes del receptor (TCR) del linfocito T. TCRs es las proteínas de la célula-superficie que permiten que las células de T reaccionen a los antígenos.

“Cuando agregamos estos genes reproducidos de TCR nuevamente dentro de las células de T nuevamente aisladas, encontramos que las células podían reconocer y reaccionar a las células del tumor,” decimos a co-primer autor Munehide Nakatsugawa, becario postdoctoral anterior en la princesa Margaret Cancer Centre.

“Preguntando las células de T melanoma-derivadas ser humano y usando las proteínas nuevas de HLA que soportaban los antígenos comunes del tumor, hemos podido descubrir nuevo y existiendo inmunológico los antígenos activos en tumores,” concluye autor a Naoto mayor Hirano, científico mayor en la princesa Margaret Cancer Centre.

“Nuestra estrategia permite un examen más completo de la inmunorespuesta y del revelado de las vacunas nuevas del cáncer e inmunoterapias para un grupo más amplio de pacientes no limitados por incidencia de HLA o carga de la mutación del tumor.”

Source:
Journal reference:

Murata, K. et al. (2020) Landscape mapping of shared antigenic epitopes and their cognate TCRs of tumor-infiltrating T lymphocytes in melanoma. eLife. doi.org/10.7554/eLife.53244.