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L'étude recense une stratégie neuve prometteuse pour la malaria de combat

Les chercheurs ont découvert une stratégie neuve prometteuse pour la malaria de combat, un parasite transmis par les moustiques qui prétend presque des durées d'une moitié-million tous les ans.

Pour une étude rapportée dans la nature de tourillon, les chercheurs ont examiné des prises de sang des enfants qui ont eu la résistance immunisée naturelle à l'infection sévère de malaria. L'étude a recensé un anticorps à une protéine particulière de malaria, PfGARP appelé, qui semble protéger les enfants résistants contre la maladie sévère. Les essais en laboratoire ont prouvé que les anticorps à PfGARP semblent activer un mécanisme autodestructeur malarique, entraînant des cellules de parasite vivant à l'intérieur des hématies humaines pour subir une forme de la mort cellulaire programmée.

L'équipe est pleine d'espoir que les personnes de vaccination avec PfGARP pour produire d'anti-PfGARP anticorps, ou les anti-PfGARP anticorps directement de infusion, les protégeraient contre la malaria sévère. L'équipe a développé des versions préliminaires de ces vaccins, et le contrôle dans les primates s'est montré, l'état prometteur de chercheurs.

Nous avons expliqué dans deux études indépendantes dans les primates que la vaccination avec PfGARP se protège contre un parasite de malaria mortel. Ce qui excite est que c'est une stratégie de vaccination qui attaque la malaria d'une voie qu'elle jamais n'a été attaquée avant -- un dans lequel le parasite devient complicit dans sa propre cession. Nous sommes pleins d'espoir que ce vaccin, peut-être combiné avec d'autres antigènes malariques, traduira en stratégie qui peut aider à éviter la malaria sévère dans les gens. »

M. Jonathan Kurtis, auteur supérieur d'étude, professeur à la Faculté de Médecine d'Alpert de terriers de Brown University et directeur de laboratoire du centre pour la recherche internationale de santé à l'hôpital d'Île de Rhode

Le contrôle d'un vaccin humain est des années susceptibles à l'opposé, les chercheurs disent, et il n'y a aucune voie d'être sûr que cela fonctionnera. Mais l'équipe est pleine d'espoir que l'approche rentrée cette étude, qui recherche les facteurs qui contribuent à la résistance aux maladies naturelle, prouvera efficace où d'autres approches n'ont pas.

Recherche des anticorps

Les résultats décrits en cet article neuf étaient presque 20 ans dans effectuer, commencer par la recherche épidémiologique aboutie par Michal a fait frire et Patrick Duffy des instituts de la santé nationaux. Commençant vers 2001, ils ont commencé à recruter des cohortes des enfants en Tanzanie. Les chevreaux ont été inscrits à la naissance et suivis pendant des années pour voir qui parmi elles a développé une réaction immunitaire acquise à la malaria.

« Il y avait une tonne de travail épidémiologique dur qui est entrée dans recenser simplement quels chevreaux étaient résistants et ce qui n'étaient pas, » Kurtis a dit. « Seulement après que nous avons su que leurs niveaux de résistance pourraient nous employons cette information pour recenser les objectifs de parasite qui ont été identifiés par des anticorps effectués seulement par les chevreaux résistants mais pas par les chevreaux susceptibles. »

Pour ceci la dernière recherche, l'équipe a sélecté 12 enfants résistants et 14 susceptibles à partir de la cohorte tanzanienne. Les chercheurs ont regardé des prises de sang prélevées des enfants autour de l'âge deux, quand naturellement l'immunité acquise semble se développer. Suivre une méthode sophistiquée pour introduire des protéines de malaria à chaque prise de sang un, les chercheurs pourraient rechercher tous les anticorps à une protéine particulière qui étaient présents dans les échantillons résistants et pas dans les échantillons susceptibles. Ce travail a recensé PfGARP comme facteur potentiel dans la résistance de entretien.

Après avoir recensé PfGARP, les chercheurs alors examinés si des réactions des anticorps à PfGARP ont été associées à la résistance dans un plus grand groupe de 246 enfants. Ils ont constaté que les enfants sans anti-PfGARP anticorps étaient à un 2,5 fois plus gros risque de malaria sévère comparé à ceux qui a eu l'anticorps.

« Contact de destruction »

La prochaine opération essayait de comprendre comment les anti-PfGARP anticorps affectent le parasite. Une suite d'expériences de laboratoire a prouvé que la protéine de PfGARP est produite par les cellules malariques de trophozoite, qui sous tension et alimentation hors circuit des éléments nutritifs à l'intérieur des hématies. La protéine est alors transportée à la membrane extérieure de l'hématie, où elle rend la cellule de parasite vulnérable à l'anticorps.

« C'est un contact de destruction, » Kurtis a dit. « Quand l'anticorps grippe à la protéine, il envoie un signe qui indique le trophozoite se ratatiner et mourir. Quand nous introduisons l'anticorps aux échantillons dans des boîtes de Pétri, nous finissons avec les parasites morts de 98% ou de 99%. »

L'activité de la protéine prie la question de pourquoi un organisme évoluerait un mécanisme si autodestructeur. Kurtis pense qu'elle pourrait avoir évolué afin de détecter quand l'hôte du parasite est dans la défaillance.

« Il n'est pas forcément dans le meilleur intérêt d'un parasite de détruire son hôte, » Kurtis a dit. « Maintenant l'hôte moyens infectés mais vivants plus d'occasions pour que le parasite se reproduise. Ainsi ce qui être ceci pourrait est des moyens de détecter un hôte dans la défaillance et de réduire alors la charge de parasite en conséquence. »

Les anti-PfGARP détournements d'anticorps qui ont évolué le système et les spires il contre le parasite.

Après avoir prouvé que les anticorps de PfGARP détruisent le parasite, les chercheurs ont développé deux types de vaccins de PfGARP. Les deux ceux se sont avérés protecteurs dans les primates exposés à une forme humaine de malaria.

Une stratégie neuve

Les efforts précédents pour développer des vaccins contre la malaria ont rencontré la réussite limitée. Mais les chercheurs impliqués dans ceci le dernier travail disent il y a raison de croire que cette stratégie neuve peut suivre où d'autres ont défailli. C'est parce qu'il attaque le parasite à une remarque différente dans le cycle d'infection d'autres vaccins.

Quand les dégagements de moustique infectés quelqu'un, il injecte les sporozoites appelés de cellules filetage filetage, qui se déplacent par la circulation sanguine au foie. Là, le parasite morphs dans un type différent de merozoites appelés de cellules qui quittent le foie en grande quantité pour infecter des hématies. Une fois qu'elles ont envahi des hématies, les parasites morph de nouveau dans les trophozoites, qui alimentent hors circuit des éléments nutritifs à l'intérieur de la cellule avant qu'ils éclatent à l'extérieur pour reprendre le cycle.

Un vaccin existant qui vise la première phase -- viser à éviter l'infection du foie -- a eu la réussite limitée. C'est en partie, Kurtis dit, parce que l'hublot de temps à intervenir est si petit.

« Cela prend cinq mn pour que le parasite aille du moustique au foie, » il a dit. « Puisqu'il est si rapide, la quantité d'anticorps requise pour l'arrêter est énorme. Et si juste un sporozoite entre, vous avez la malaria. »

Ce vaccin neuf vise l'étape de trophozoite, qui dure jusqu'à un jour, Kurtis dit. Les chercheurs sont pleins d'espoir que l'hublot plus long pour l'intervention réduira la quantité d'anticorps requise pour détruire le parasite, et se dirigent de ce fait vers un vaccin plus efficace.

« Ceci nous donne 24 heures par opposition à 5 mn pour intervenir, » Kurtis a dit. « Pendant ce temps, le parasite exprime PfGARP -- un contact de destruction. Nous avons conçu un vaccin qui l'active. »

Les chercheurs planification pour continuer de vérifier différentes versions du vaccin dans des modèles animaux et pour commencer éventuel des essais humains dans les années à venir.

« C'était un effort incroyable d'équipe faisant participer des experts en matière de maladie infectieuse, des pathologistes, des épidémiologistes, des généticiens et des biologistes moléculaires, » Kurtis a dit. « Elle a réellement pris tous ces gens pour effectuer ce possible, et nous sommes pleins d'espoir que le résultat final sera un vaccin qui peut sauver des durées. »

Source:
Journal reference:

Raj, D.K., et al. (2020) Anti-PfGARP activates programmed cell death of parasites and reduces severe malaria. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2220-1.