Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio determina una nueva estrategia prometedora para la malaria de combate

Los investigadores han descubierto una nueva estrategia prometedora para la malaria de combate, un parásito transmitido por mosquitos que demanda vidas casi de una mitad-millón cada año.

Para un estudio denunciado en la naturaleza del gorrón, los investigadores revisaron muestras de sangre de los niños que tenían resistencia inmune natural a la infección severa de la malaria. El estudio determinó un anticuerpo a una proteína determinada de la malaria, llamada PfGARP, que aparece proteger a niños resistentes contra enfermedad severa. Los pruebas de laboratorio mostraron que los anticuerpos a PfGARP parecen activar un palúdico se autodestruyen el mecanismo, causando las células del parásito que viven dentro de los glóbulos rojos humanos para experimentar una forma de la muerte celular programada.

Las personas están esperanzadas que los individuos de vacunación con PfGARP para generar los anticuerpos antis-PfGARP, o los anticuerpos antis-PfGARP directamente de infusión, los protegerían contra malaria severa. Las personas desarrollaron versiones preliminares de esas vacunas, y la prueba en primates no humanos ha mostrado la promesa, el parte de los investigadores.

Demostramos en dos estudios independientes en primates no humanos que la vacunación con PfGARP protege contra un parásito de malaria mortífero. Cuál es emocionante es que ésta es una estrategia de la vacunación que ataca malaria de una manera que nunca se ha atacado antes -- uno en el cual el parásito llega a ser complicit en su propio fallecimiento. Estamos esperanzados que esta vacuna, quizás combinado con otros antígenos palúdicos, traducirá a una estrategia que pueda ayudar a prevenir malaria severa en gente.”

El Dr. Jonatán Kurtis, estudia el autor mayor, el profesor en la Facultad de Medicina de Warren Alpert de Brown University y al director del laboratorio del centro para la investigación internacional de la salud en el hospital de Rhode Island

La prueba de una vacuna humana es años probables ausentes, los investigadores dicen, y no hay manera de estar seguro que trabajará. Pero las personas están esperanzadas que la aproximación admitida este estudio, que busca los factores que contribuyen a la resistencia a la enfermedad natural, probará efectivo donde otras aproximaciones no tienen.

El explorar para los anticuerpos

Los resultados descritos en este nuevo papel eran casi 20 años en la fabricación, empezando por la investigación epidemiológica llevada por Michal frió y Patrick Duffy de los institutos de la salud nacionales. Comenzando hacia 2001, comenzaron a reclutar las cohortes de niños en Tanzania. Alistaron en el nacimiento y fueron seguidos a los cabritos por años para ver quién entre él desarrolló una inmunorespuesta detectada a la malaria.

“Había una tonelada de trabajo epidemiológico duro que entró simple determinar qué cabritos eran resistentes y cuál no era,” a Kurtis dijo. “Solamente después que sabíamos que podrían sus niveles de resistencia utilizamos esta información para determinar los objetivos del parásito que fueron reconocidos por los anticuerpos hechos solamente por los cabritos resistentes pero no por los cabritos susceptibles.”

Para esto la última investigación, las personas seleccionó a 12 niños resistentes y 14 susceptibles de la cohorte tanzana. Los investigadores observaban las muestras de sangre recogidas de los niños alrededor de la edad dos, cuando la inmunidad naturalmente detectada parece convertirse. Usando un método sofisticado para introducir las proteínas de la malaria a cada muestra de sangre uno por uno, los investigadores podrían buscar cualquier anticuerpo a una proteína determinada que estuviera presente en las muestras resistentes y no en las muestras susceptibles. Ese trabajo determinó PfGARP como factor potencial en resistencia que consultaba.

Determinando PfGARP, los investigadores entonces examinados si las reacciones del anticuerpo a PfGARP fueron asociadas a resistencia en una muestra más grande de 246 niños. Encontraron que los niños sin los anticuerpos antis-PfGARP estaban en un riesgo 2,5 veces más alto de la malaria severa comparado a los que tenían el anticuerpo.

“Interruptor del avión derribado”

El paso siguiente intentaba entender cómo los anticuerpos antis-PfGARP afectan al parásito. Una serie de experimentos del laboratorio mostró que la proteína de PfGARP es producida por las células palúdicas del trophozoite, que vivo y alimentación lejos de alimentos dentro de los glóbulos rojos. La proteína entonces se transporta a la membrana exterior del glóbulo rojo, donde hace la célula del parásito vulnerable al anticuerpo.

“Es un interruptor del avión derribado,” Kurtis dijo. “Cuando el anticuerpo ata a la proteína, envía una señal que informe el trophozoite marchitar hacia arriba y morir. Cuando introducimos el anticuerpo a las muestras en placas de Petri, terminamos hacia arriba con los parásitos muertos del 98% o del 99%.”

La actividad de la proteína pide la cuestión de porqué un organismo desarrollaría tal mecanismo del autodestruir. Kurtis piensa que puede ser que se haya desarrollado como medio para detectar cuando el ordenador principal del parásito está en señal de socorro.

“No está necesariamente en el mejor interés de un parásito de matar a su ordenador principal,” Kurtis dijo. “Manteniendo el ordenador principal medios infectados pero activos más ocasiones para que el parásito se reproduzca. Qué el pudo ser es tan los medios de detectar un ordenador principal en señal de socorro y después de reducir la carga del parásito por consiguiente.”

Los secuestros antis-PfGARP del anticuerpo que desarrollaron el sistema y giros él contra el parásito.

Mostrando que los anticuerpos de PfGARP matan al parásito, los investigadores desarrollaron dos tipos de vacunas de PfGARP. Ambos ésos fueron mostrados para ser protectores en los primates no humanos expuestos a una forma humana de la malaria.

Una nueva estrategia

Los esfuerzos anteriores de desarrollar vacunas contra malaria se han encontrado con éxito limitado. Pero los investigadores implicados en esto el último trabajo dicen hay razón para creer que esta nueva estrategia puede tener éxito donde otras han fallado. Eso es porque ataca el parásito en un diverso punto en el ciclo de la infección de otras vacunas.

Cuando las mordeduras de un mosquito infectadas alguien, él inyectan rosca-como las células llamadas los sporozoites, que viajan a través de la circulación sanguínea al hígado. Allí, el parásito morphs en un tipo diferente de célula llamada los merozoites que salen el hígado en granes cantidades para infectar a los glóbulos rojos. Una vez que han invadido a los glóbulos rojos, los parásitos morph otra vez en los trophozoites, que introducen lejos de los alimentos dentro de la célula antes de que repartan fuera para comenzar el ciclo otra vez.

Una vacuna existente que apunta la primera fase -- el apuntar prevenir la infección del hígado -- ha tenido éxito limitado. Eso está en parte, Kurtis dice, porque la ventana del tiempo a intervenir es tan pequeña.

“Tarda cinco minutos para que el parásito vaya del mosquito al hígado,” él dijo. “Porque es tan rápido, la cantidad de anticuerpo necesaria para pararlo es enorme. Y si apenas un sporozoite entra, usted tiene malaria.”

Esta nueva vacuna apunta el escenario del trophozoite, que dura hasta un día, Kurtis dice. Los investigadores están esperanzados que la ventana más larga para la intervención reducirá la cantidad de anticuerpo necesaria para matar al parásito, y de tal modo hacen para una vacuna más efectiva.

“Esto nos da 24 horas en comparación con 5 minutos para intervenir,” Kurtis dijo. “Durante ese tiempo, el parásito expresa PfGARP -- un interruptor del avión derribado. Hemos diseñado una vacuna que lo activa.”

Los investigadores proyectan continuar el probar de diversas versiones de la vacuna en los modelos animales y comenzar final juicios humanas en los próximos años.

“Esto era un esfuerzo increíble de las personas que implicaba a expertos de la enfermedad infecciosa, los patólogos, los epidemiólogos, los genetistas y los biólogos moleculares,” Kurtis dijo. “Tomó realmente a toda esta gente para hacer este posible, y estamos esperanzados que el resultado final será una vacuna que puede salvar vidas.”

Source:
Journal reference:

Raj, D.K., et al. (2020) Anti-PfGARP activates programmed cell death of parasites and reduces severe malaria. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2220-1.