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L'activation d'AMPK par le médicament d'anti-diabète introduit la survie des cellules de cancer du sein en sommeil

La plupart des cancers du sein utilisent l'oestrogène d'hormone femelle pour se développer, ainsi la privation liée au traitement d'oestrogène est employée comme demande de règlement dans beaucoup de patients. Cependant, le cancer se reproduira dans un tiers de ces patients. Une équipe de recherche à Dartmouth et au centre de lutte contre le cancer de coton de Dartmouth-Hitchcock's Norris, abouti par Todd W. Miller, PhD, essaye de comprendre pourquoi les cellules de cancer du sein en sommeil survivent en dépit d'être affamées de l'oestrogène. L'équipe a découvert que l'anti-diabète dope, la metformine, qui est vérifiée dans beaucoup de tests cliniques comme agent anticancéreux, le gros métabolisme réellement activé qui a protégé les cellules de cancer du sein en sommeil pendant la privation d'oestrogène. Les découvertes proposent que le médicament exerce des effets contexte-dépendants sur des cellules cancéreuses. Les résultats, intitulés « activation d'AMPK par la metformine introduit la survie des cellules de cancer du sein en sommeil d'ER+, » sont neuf publiés en ligne dans la cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

La metformine active AMPK, qui est un détecteur métabolique ce des cellules de signes pour effectuer l'énergie. L'équipe de Miller a constaté que les cellules de cancer du sein ont survécu la privation d'oestrogène par l'activation d'AMPK.

Un résultat important d'AMPK est activation de la grosse perte pour produire l'énergie, que nous avons observée en cellules cancéreuses en sommeil, » dit Miller. Des « médicaments qui bloquent la grosse perte sont employés pour soigner des patients avec l'angine (douleur thoracique). La demande de règlement des souris avec l'anti-angine dope des numéros en sommeil diminués de cellule cancéreuse. »

Todd W. Miller, Ph.D., centre de lutte contre le cancer de coton de Dartmouth-Hitchcock's Norris

La connaissance que la metformine exerce des effets contexte-dépendants sur des cellules cancéreuses avisera une meilleure compréhension des tests cliniques actuels et antérieurs vérifiant la metformine, et aide à former le modèle des essais avançant. « Notre étude indique que le développement des médicaments visant le gros métabolisme est justifié pour le cancer du sein. Le plus de façon excitée, des médicaments d'anti-angine qui bloquent le gros métabolisme peuvent rapidement repurposed en tant que demandes de règlement potentielles pour le cancer et être vérifiés dans les tests cliniques, » dit Miller.

Les prochaines opérations comprennent des tests cliniques vérifiant les médicaments qui bloquent le gros métabolisme dans le cancer du sein. « Nous concevons également des études précliniques pour disséquer davantage les rôles du gros métabolisme dans le sein et d'autres cancers, dans le but de recenser des objectifs thérapeutiques plus de raffinage qui détruiront sélecteur des cellules cancéreuses et pas des cellules saines de tort, » des notes Miller.

Source:
Journal reference:

Hampsch, R.A., et al. (2020) AMPK activation by metformin promotes survival of dormant ER+ breast cancer cells. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0269.