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L'attivazione di AMPK dalla droga dell'antidiabetico promuove la sopravvivenza delle celle di cancro al seno dormienti

La maggior parte dei cancri al seno utilizzano l'estrogeno femminile dell'ormone per svilupparsi, in modo dalla privazione farmaco-indotta dell'estrogeno è utilizzata come trattamento in molti pazienti. Tuttavia, il cancro ricorrerà in un terzo di questi pazienti. Un gruppo di ricerca al centro del Cancro del cotone di Dartmouth-Hitchcock's e di Dartmouth Norris, piombo da Todd W. Miller, PhD, sta provando a capire perché le celle di cancro al seno dormienti sopravvivono a malgrado essere affamate di estrogeno. Il gruppo ha scoperto che l'antidiabetico droga, metformina, che sta provanda in molti test clinici come agente anticancro, metabolismo grasso realmente attivato celle di quel cancro al seno dormienti protette durante la privazione dell'estrogeno. I risultati suggeriscono che la droga abbia effetti contesto-dipendenti sulle cellule tumorali. I risultati, intitolati “attivazione di AMPK da metformina promuove la sopravvivenza delle celle di cancro al seno dormienti di ER+,„ recentemente sono pubblicati online nella ricerca sul cancro clinica, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana.

La metformina attiva AMPK, che è un sensore metabolico quel celle dei segnali per fare l'energia. Il gruppo di Miller ha trovato che le celle di cancro al seno hanno sopravvissuto alla privazione dell'estrogeno con l'attivazione di AMPK.

Un output importante di AMPK è attivazione della lipolisi per produrre l'energia, che abbiamo osservato in cellule tumorali dormienti,„ dice Miller. “Le droghe che bloccano la lipolisi sono usate per curare i pazienti con angina (dolore toracico). Il trattamento dei mouse con anti-angina droga i numeri dormienti in diminuzione della cellula tumorale.„

Todd W. Miller, Ph.D., centro del Cancro del cotone di Dartmouth-Hitchcock's Norris

La conoscenza che la metformina ha effetti contesto-dipendenti sulle cellule tumorali informerà una migliore comprensione dei test clinici in corso e priori che provano la metformina e contribuisce a modellare la progettazione delle prove che si muovono in avanti. “Il nostro studio indica che lo sviluppo delle droghe che mirano al metabolismo grasso è autorizzato per cancro al seno. Il più emozionantemente, le droghe di anti-angina che bloccano il metabolismo grasso possono essere repurposed rapidamente come trattamenti potenziali per cancro ed essere provate nei test clinici,„ dice Miller.

I punti seguenti comprendono i test clinici che provano le droghe che bloccano il metabolismo grasso nel cancro al seno. “Egualmente stiamo progettando gli studi preclinici più ulteriormente per dividere i ruoli di metabolismo grasso in petto ed in altri cancri, con lo scopo dell'identificazione degli obiettivi terapeutici raffinati che uccideranno selettivamente le cellule tumorali e non noceranno alle celle in buona salute,„ note Miller.

Source:
Journal reference:

Hampsch, R.A., et al. (2020) AMPK activation by metformin promotes survival of dormant ER+ breast cancer cells. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0269.