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A activação de AMPK pela droga do anti-diabetes promove a sobrevivência de pilhas de cancro da mama dormentes

A maioria de cancro da mama utilizam a hormona estrogénica fêmea da hormona para crescer, privação assim droga-induzida da hormona estrogénica são usados como um tratamento em muitos pacientes. Contudo, o cancro retornará em um terço destes pacientes. Uma equipa de investigação no centro do cancro do algodão de Dartmouth e de Dartmouth-Hitchcock's Norris, conduzido por Todd W. Miller, PhD, está tentando compreender porque as pilhas de cancro da mama dormentes sobrevivem apesar de ser esfomeados da hormona estrogénica. A equipe descobriu que uma droga do anti-diabetes, o metformin, que está sendo testado em muitos ensaios clínicos como um agente anticanceroso, o metabolismo gordo realmente ativado que protegeu pilhas de cancro da mama dormentes durante a privação da hormona estrogénica. Os resultados sugerem que a droga tenha efeitos contexto-dependentes em células cancerosas. Os resultados, autorizados de “activação AMPK pelo metformin promovem a sobrevivência de pilhas de cancro da mama dormentes de ER+,” são publicados recentemente em linha na investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Metformin activa AMPK, que é um sensor metabólico esse as pilhas dos sinais para fazer a energia. A equipe de Miller encontrou que as pilhas de cancro da mama sobreviveram à privação da hormona estrogénica com a activação de AMPK.

Uma saída principal de AMPK é activação da divisão gorda para produzir a energia, que nós observamos em células cancerosas dormentes,” diz Miller. As “drogas que obstruem a divisão gorda são usadas para tratar pacientes com a angina (dor no peito). O tratamento dos ratos com anti-angina droga números dormentes diminuídos da célula cancerosa.”

Todd W. Miller, Ph.D., centro do cancro do algodão de Dartmouth-Hitchcock's Norris

O conhecimento que o metformin tem efeitos contexto-dependentes em células cancerosas informará uma compreensão melhor dos ensaios clínicos em curso e prévios que testam o metformin, e ajuda-à dar forma ao projecto das experimentações que movem-se para a frente. “Nosso estudo indica que a revelação das drogas que visam o metabolismo gordo está justificada para o cancro da mama. O mais emocionantemente, as drogas da anti-angina que obstruem o metabolismo gordo podem rapidamente ser repurposed como tratamentos potenciais para o cancro e seas nos ensaios clínicos,” dito Miller.

Os passos seguintes incluem os ensaios clínicos que testam as drogas que obstruem o metabolismo gordo no cancro da mama. “Nós igualmente estamos projectando estudos pré-clínicos dissecar mais os papéis do metabolismo gordo no peito e nos outros cancros, com o objectivo de identificar uns alvos terapêuticos mais refinados que matem selectivamente células cancerosas e não prejudiquem pilhas saudáveis,” notas Miller.

Source:
Journal reference:

Hampsch, R.A., et al. (2020) AMPK activation by metformin promotes survival of dormant ER+ breast cancer cells. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0269.