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Les scientifiques d'EPFL recensent l'objectif thérapeutique neuf pour le lymphome non Hodgkinien

Le lymphome non Hodgkinien (NHL) est un groupe de cancers qui proviennent des ganglions lymphatiques et affectent des globules blancs des cellules de B appelées de système immunitaire. Dans le NHL, les cellules de B se développent hors du contrôle et produisent des tumeurs en ganglions lymphatiques, rate, ou d'autres tissus. Selon l'Association du cancer américaine, environ 80.000 personnes seront diagnostiquées avec le NHL en 2020, et 20.000 mourront de lui.

Aujourd'hui, l'immunothérapie est une de la demande de règlement la plus prometteuse pour des malades du cancer. À la différence des traitements de radio ou de chimio, objectifs d'immunothérapie au « contact sur » le propre système immunitaire du patient pour attaquer et éliminer la tumeur. Cependant, les tumeurs, y compris le NHL, subissent une mutation souvent pour se rendre invisibles aux interactions de système immunitaire ou même d'exploit avec des cellules immunitaires pour se développer.

Une équipe de recherche aboutie par Elisa Oricchio à EPFL ont maintenant recensé un des mécanismes employés par le NHL pour détourner le système immunitaire. Les scientifiques ont constaté que certains patients avec le NHL ont une forme mutée et sur-activée d'une cathepsine appelée S. de protéine. Cette protéine est responsable de couper d'autres protéines dans les petits éclats qui sont alors exposés sur la surface des cellules tumorales. Ces éclats négocient des transmissions entre le cancer et les cellules immunitaires.

Quand la cathepsine S est en activité, les cellules cancéreuses agissent l'un sur l'autre avec les lymphocytes T appelés des cellules immunitaires CD4+, qui aident la tumeur pour se développer, alors qu'ils mettent à jour la distance sociale avec les lymphocytes T de CD8+, qui attaqueraient et détruisent la tumeur. »

Elie Dheilly, un des auteurs importants de l'étude

L'identification de cette relation duplicitous entre les cellules cancéreuses et les lymphocytes T a incité les chercheurs à éliminer génétiquement la cathepsine S pour comprendre comment la croissance tumorale serait affectée.

Croissance tumorale réduite inhibante de la cathepsine S en inversant la transmission avec des lymphocytes T : Les lymphocytes T de CD8+ attaquaient maintenant la tumeur, alors que des lymphocytes T de CD4+ étaient maintenus à la baie. Ceci se produit en induisant quelque chose la « diversification d'antigène » appelée, qui produit d'une population différente des éclats aidant des lymphocytes T à recenser et détruire des cellules tumorales.

« Nous pensons que la cathepsine S pourrait représenter un objectif thérapeutique important, » dit Elisa Oricchio. « Induire la diversification d'antigène est une stratégie thérapeutique attrayante pour augmenter l'immunogénicité de tumeur et pour améliorer la réaction aux immunothérapies dans le lymphome mais probablement aussi dans d'autres types de tumeur. »

Pendant l'étude, Elena Battistello, auteur de Co-fil, a développé une technique d'imagerie neuve de mesurer particulièrement l'activité de la cathepsine S. Utilisant cette technique, Oricchio et son équipe ont recensé et les inhibiteurs neufs encore développés (demande de brevet déposée) qui pourraient être employés pour améliorer la demande de règlement des patients diagnostiqués avec le NHL.

Source:
Journal reference:

Dheilly, E., et al. (2020) Cathepsin S Regulates Antigen Processing and T Cell Activity in Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.016.