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Os cientistas de EPFL identificam o alvo terapêutico novo para o linfoma Non-Hodgkin

O linfoma Non-Hodgkin (NHL) é um grupo de cancros que originam nos nós de linfa e afectam os glóbulos brancos do sistema imunitário chamado pilhas de B. No NHL, as pilhas de B crescem fora do controle e criam tumores nos nós de linfa, no baço, ou nos outros tecidos. De acordo com a sociedade contra o cancro americana, aproximadamente 80.000 povos serão diagnosticados com NHL em 2020, e 20.000 morrerão dele.

Hoje, a imunoterapia é um do tratamento o mais prometedor para pacientes que sofre de cancro. Ao contrário das terapias do rádio ou do chemo, alvos da imunoterapia ao “interruptor” em próprio sistema imunitário do paciente para atacar e eliminar o tumor. Contudo, os tumores, incluindo o NHL, transformam-se frequentemente para fazer-se invisíveis às interacções do sistema imunitário ou mesmo da façanha com pilhas imunes para crescer.

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos por Elisa Oricchio em EPFL tem identificado agora um dos mecanismos usados pelo NHL para sequestrar o sistema imunitário. Os cientistas encontraram que determinados pacientes com NHL têm transformado e o formulário sobre-ativado de uma proteína chamou a catepsina S. Esta proteína é responsável para cortar outras proteínas nos fragmentos pequenos que são expor então na superfície de pilhas do tumor. Estes fragmentos negociam comunicações entre o cancro e pilhas imunes.

Quando a catepsina S é activa, as células cancerosas interagem com as pilhas imunes chamadas as T-pilhas de CD4+, que ajudam o tumor a crescer, quando mantiverem a distância social com T-pilhas de CD8+, que atacariam e matam o tumor.”

Elie Dheilly, um dos autores principais do estudo

A identificação deste relacionamento duplicitous entre células cancerosas e T-pilhas alertou os pesquisadores eliminar genetically a catepsina S para compreender como o crescimento do tumor seria afetado.

A catepsina de inibição S reduziu o crescimento do tumor invertendo a comunicação com as T-pilhas: As T-pilhas de CD8+ atacavam agora o tumor, quando as T-pilhas de CD4+ foram mantidas no louro. Isto acontece induzindo algo do “a diversificação chamada antígeno”, que gera uma população diferente dos fragmentos que ajudam T-pilhas a identificar e matar pilhas do tumor.

“Nós pensamos que a catepsina S poderia representar um alvo terapêutico importante,” dizemos Elisa Oricchio. “Induzir a diversificação do antígeno é uma estratégia terapêutica atractiva para aumentar a imunogenicidade do tumor e para aumentar a resposta às imunoterapias no linfoma mas possivelmente também em outros tipos do tumor.”

Durante o estudo, Elena Battistello, autor do co-chumbo, desenvolveu uma técnica de imagem lactente nova para medir especificamente a actividade da catepsina S. Usando esta técnica, Oricchio e sua equipe identificaram e os inibidores novos mais desenvolvidos (solicitude de patente arquivada) que poderiam ser usados para melhorar o tratamento dos pacientes diagnosticados com NHL.

Source:
Journal reference:

Dheilly, E., et al. (2020) Cathepsin S Regulates Antigen Processing and T Cell Activity in Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.016.