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Est-ce que confiance en hydroxychloroquine pour le management de COVID-19 est justifiée ?

Un exposé synoptique neuf publié dans le medRxiv de tourillon d'ouvert-accès de prétirage signale en avril 2020 qu'il n'y a pas assez de preuve de justifier l'utilisation répandue de la hydroxychloroquine de médicament (HCQ) dans la demande de règlement ou la prophylaxie de la maladie du courant COVID-19.

Pourquoi HCQ a-t-il été considéré du tout ?

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère a porté la maladie répandue et des centaines de milliers des morts sur le monde. Car les scientifiques se chassent vers dérouler un vaccin couronné de succès ou un médicament thérapeutique, des réclamations des guérisons miraculeuses utilisant ceci ou ce médicament sont liées pour prendre le centre de la scène.

D'autre part, la route de bon sens de repurposing les médicaments déjà approuvés pour ce signe nouveau semble être parmi les solutions de rechange plus viables actuellement. C'est parce que l'approbation vaccinique la plus tôt peut se trouver une année ou plus à l'avenir, alors que les médicaments nouveaux au commencement conçus pour fonctionner contre des virus épidémiques plus tôt tels qu'Ebola et MERS-CoV écrivent seulement des essais de phase I actuellement.

Une foule de médicaments tels que la chloroquine, HCQ, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, corticoïdes, interférons, et médicaments de chinois traditionnel ont été examinés pour leur usage potentiel de contrer cette pandémie.

La révision actuelle vise à récapituler la preuve en faveur et contre de l'installation de la hydroxychloroquine de médicament anti-inflammatoire dans la demande de règlement de COVID-19.

Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d
Micrographe électronique nouveau de lecture du coronavirus SARS-CoV-2 Colorized d'une cellule de VERO E6 (bleue) fortement infectée avec des particules du virus SARS-COV-2 (oranges), d'isolement dans un échantillon patient. Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Quel est HCQ ?

HCQ est un dérivé de l'aminoquinoline 4 qui a montré un spectre impressionnant d'activité contre des virus en cellules cultivées. Le médicament plus tôt a été reconnu pour l'usage en conditions comme arthrite rhumatoïde et a été très utilisé. Ceci signifie que sa disponibilité de sécurité, de tolérabilité, d'évaluation et en vrac sont tous les facteurs en sa faveur.

HCQ est synthétisé en substituant une chaîne latérale de la chloroquine de médicament de parent, de ce fait augmentant sa solubilité et, pour cette raison probablement moins de toxique. Cependant, la chloroquine et les HCQ ont l'activité antivirale en soulevant le pH. Les deux ont l'activité assimilée contre la chloroquine, mais HCQ est moins de toxique aux tissus oculaires.

D'autres signes pour HCQ comprennent l'arthrite rhumatoïde, les lupus érythémateux disséminés, et les conditions auto-immune assimilées.

Comment HCQ agit-il contre des virus ?

Beaucoup de différents mécanismes ont été attribués à ce médicament, y compris son inhibition du procédé viral de fusion en soulevant le pH local, augmentant le pH dans les endosomes des cellules hôte et ainsi évitant la fusion des automatique-lysosomes, qui nuit consécutivement l'activité des enzymes de réplication virale.

HCQ est également pensé pour empêcher l'ajout d'un résidu terminal de glucose au récepteur ACE2, qui est responsable de gripper le SARS-CoV-2 et l'entrée de virus dans la cellule hôte. Le récepteur non-glycosylé peut pour fournir un accepteur de virus efficace, évitant l'infection.

La preuve in vitro de l'activité antivirale de HCQ ajouté à son profil favorable de sécurité et de tolérabilité, a suscité des espoirs parmi des professionnels de santé et des laypeople que ceci peut être la réponse à COVID-19. L'enregistrement hyped par plusieurs sources et personnages politiques de medias n'a pas aidé à évoluer une vue équilibrée du médicament. L'étude actuelle est motivée par la nécessité de recenser la valeur réelle du médicament dans cette situation d'une analyse critique de la preuve.

Comment l'étude a-t-elle été allée ?

Les auteurs ont examiné tous les articles procurables et ont trouvé 21 qui étaient éligibles, en plus de 88 essais actuels et de 27 études randomisées qui recrutent des participants.

Que les études in vitro de HCQ montrent-elles au sujet de l'activité d'anti-coronavirus ?

Pendant la manifestation plus tôt de radar à ouverture synthétique (syndrôme respiratoire aigu sévère), HCQ était rapporté pour être en activité contre le virus de radar à ouverture synthétique. Une étude plus neuve trouvée a augmenté à chloroquine relative de pouvoir contre le virus SARS-CoV-2, et les chercheurs ont recommandé un protocole de dosage aussi bien. Ceci comporte une dose de charge de mg 400 deux fois par jour comme sulfate, suivie de mg 200 deux fois par jour pendant quatre jours.

Un autre état d'une étude in vitro a prouvé qu'il pourrait efficacement empêcher le virus SARS-CoV-2 avec une concentration efficace 50% maximale plus élevée (EC50) que la chloroquine. Un essai 2006 a également montré l'inhibition efficace du coronavirus de chat et de crabot dans la culture cellulaire, de nouveau avec un EC50 plus élevé.

Que les études cliniques montrent-elles ?

Après les résultats in vitro prometteurs, un petit essai contrôlé randomisé chinois sur 30 patients avec COVID-19 a été retenu. Le médicament n'a montré aucune différence entre la demande de règlement et le groupe témoin pour les résultats primaires, c.-à-d., écouvillon nasopharyngal négatif le jour 7.

Un essai non-randomisé français de HCQ avec l'azithromycine sur 36 patients a montré un remède virologique dans 70% de patients dans le groupe traité comparé à 12,5% au groupe témoin.

Des bases de données de prétirage, cet effet favorable n'a pas pu être reproduit dans toutes les études. Tandis qu'une étude d'observation excessive montrait le jeu impressionnant de la charge virale par le jour 8, une autre étude française modélisée sur l'essai plus tôt n'a pas montré l'avantage clinique ou l'activité antivirale de la combinaison de HCQ-azithromycine. Cependant, cet essai a compris seulement 11 patients COVID-19 sévèrement mauvais.

Une étude rétrospective également rapportée un intervalle QT prolongé avec cette combinaison des médicaments et commentée que ceci pourrait être précédé par le signal d'alarme de l'insuffisance rénale aiguë.

Plusieurs tests cliniques sont encore actuels, et on s'attend à ce que quelques uns enregistrés plus tôt en Chine publient leurs résultats finaux dans quelques semaines. D'autres groupements tactiques bien conçus sortiront probablement avec leurs découvertes préliminaires bientôt.

Y a-t-il de la preuve que la boîte de HCQ aident les patients COVID-19 ?

En dépit du désir de trouver un médicament qui peut si tout va bien surmonter le coronavirus, les déclarations initiales d'accord que l'intérêt déclenché dans HCQ étaient en effet le résultat des études in vitro dans lignées cellulaires variées plutôt que des tests cliniques. La première lettre de l'amélioration clinique d'enregistrement d'opinion avec la gestion de chloroquine était, en fait, juste une mention de beaucoup d'essais continuant dans centres variés en Chine. Il n'y avait aucune mention des protocoles spécifiques étant suivis, les modèles d'étude ou les caractéristiques patientes, ou les résultats primaires.

Bien conçu et correctement les essais humains rapportés sont rares en effet, autant d'auteurs ont correctement indiqué. Aucun des essais publiés n'a décrit les effets inverses ou les profils de toxicité. Les auteurs de l'étude actuelle disent, « petit mais risque absolu de décès cardiovasculaire est vu pour être associé sensiblement à l'azithromycine par rapport aux fluoroquinolones. »

HCQ est lié aux anomalies et aux arythmies ventriculaires de conduction cardiaque, alors que l'ajout de l'azithromycine peut entraîner des intervalles QT prolongés. Il est difficile renverser intoxication de HCQ, et le médicament peut entraîner une overdose dans les patients présentant le dysfonctionnement de foie ou de rein. Il devrait, pour cette raison, être employé avec soin. Les chercheurs commentent, « utilisation irrationnelle dans la population globale sans preuve crédible, peuvent poser un risque plus grand que l'avantage. »

Quel est l'à emporter ?

Dans cette situation, l'utilisation préventive de HCQ dans la population globale ou les membres du personnel soignant de ligne du front semble être injustifiée par l'état actuel des connaissances. L'étude conclut, « nous croyons que les avis d'expert et les déclarations cliniques d'accord donnés par les autorités internationales variées pour l'usage de HCQ comme prophylaxie aux personnes à haut risque et aux professionnels de la santé ou comme soins d'urgence des patients COVID-19 manquent d'une base de preuve irréfutable. »

Avis important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et, en conséquence, pour ne pas être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Suranagi, U. D., Rehan, H. S., Goyal, N. (2020). Hydroxychloroquine for the management of COVID-19: Hope or Hype? A Systematic review of the current evidence. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20068205
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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