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La fiducia in idrossiclorochina per la gestione di COVID-19 è giustificata?

Una nuova rassegna ha pubblicato nel medRxiv del giornale di aperto Access della pubblicazione preliminare nell'aprile 2020 riferisce che non c' è abbastanza prova per giustificare l'uso molto diffuso dell'idrossiclorochina della droga (HCQ) nel trattamento o la profilassi della malattia corrente COVID-19.

Perché HCQ è stato considerato affatto?

Il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ha portato la malattia e le centinaia diffuse di migliaia di morti sopra il mondo. Poichè gli scienziati si inseguono verso srotolare un riuscito vaccino o una droga terapeutica, i reclami dei ripristini miracolosi facendo uso questo o di quella droga sono limitati per catturare la tappa centrale.

D'altra parte, l'itinerario di buonsenso di repurposing le droghe già approvate per questa indicazione novella sembra attualmente essere fra le più alternative fattibili. Ciò è perché l'approvazione vaccino più iniziale può trovarsi un anno o più in futuro, mentre le droghe novelle inizialmente destinate per lavorare contro i virus epidemici più in anticipo quali Ebola e MERS-CoV stanno entrando soltanto attualmente nelle prove di fase I.

Una miriade di droghe quale la clorochina, HCQ, il lopinavir, il ritonavir, il oseltamivir, i corticosteroidi, gli interferoni e le medicine di cinese tradizionale sono stati esaminati affinchè il loro uso potenziale ricambino questa pandemia.

L'esame corrente mira a riassumere la prova a favore di e contro l'utilità dell'idrossiclorochina della droga antinfiammatoria nel trattamento di COVID-19.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (blu) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (arancio), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (blu) infettata molto con le particelle del virus SARS-COV-2 (arancio), isolate da un campione paziente. Immagine catturata e colore-migliorata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Che cosa è HCQ?

HCQ è un derivato di aminoquinoline 4 che ha indicato uno spettro impressionante di attività contro i virus in celle coltivate. La droga più presto è stata approvata per uso nelle circostanze come artrite reumatoide ed è stata ampiamente usata. Ciò significa che la sua disponibilità della sicurezza, della tollerabilità, di fissazione dei prezzi ed alla rinfusa è tutti i fattori nel suo favore.

HCQ è sintetizzato sostituendo una catena laterale della clorochina della droga del genitore, così aumentando la sua solubilità e, quindi possibilmente meno tossico. Tuttavia, sia la clorochina che HCQ hanno attività antivirale sollevando il pH. Entrambi hanno attività analoga contro la clorochina, ma HCQ è meno tossico ai tessuti oculari.

Altre indicazioni per HCQ comprendono l'artrite reumatoide, i lupus eritematosi sistemici e le simili circostanze autoimmuni.

Come HCQ agisce contro i virus?

Molti meccanismi differenti sono stati attribuiti a questa droga, compreso la sua inibizione del trattamento virale di fusione sollevando il locale pH, aumentando il pH all'interno dei endosomes delle cellule ospiti e così impedendo la fusione dei automatico-lisosomi, che a sua volta interferisce con l'attività degli enzimi della replicazione virale.

HCQ egualmente è pensato per inibire l'aggiunta di un residuo terminale del glucosio al ricevitore ACE2, che è responsabile del legare il SARS-CoV-2 e l'entrata del virus nella cellula ospite. Il ricevitore non glicosilato può non riuscire a fornire una sede del legame efficiente del virus, impedente l'infezione.

La prova in vitro dell'attività antivirale di HCQ accoppiato con il suo profilo favorevole della tollerabilità e della sicurezza, ha sollevato le speranze fra i professionisti del settore medico-sanitario ed i laypeople che questa può essere la risposta a COVID-19. La segnalazione pubblicizzata da parecchie sorgenti e figure politiche di media non ha contribuito ad evolvere una visualizzazione equilibrata della droga. Lo studio corrente è motivato dalla necessità di identificare il valore reale della droga in questa situazione da un'analisi critica della prova.

Come lo studio è stato fatto?

Gli autori hanno schermato tutti gli articoli disponibili ed hanno trovato 21 che erano ammissibili, oltre a 88 prove in corso e a 27 prove ripartite con scelta casuale che stanno reclutando i partecipanti.

Che cosa gli studi in vitro di HCQ mostrano riguardo ad attività anti--coronavirus?

Durante lo scoppio più iniziale di SAR (sindrome respiratorio acuto severo), HCQ è stato riferito per essere attivo contro il virus di SAR. Un più nuovo studio trovato ha aumentato alla la clorochina relativa di potenza contro il virus SARS-CoV-2 ed i ricercatori hanno raccomandato un protocollo di dosaggio pure. Ciò comprende due volte al giorno una dose iniziale 400 mg come il solfato, seguita due volte al giorno da 200 mg per i quattro giorni.

Un altro rapporto di uno studio in vitro ha indicato che potrebbe inibire efficientemente il virus SARS-CoV-2 con un'più alta efficace concentrazione massima 50% (EC50) che la clorochina. Una prova 2006 egualmente ha mostrato l'efficace inibizione di coronavirus del cane e del capone nella coltura cellulare, ancora con un più alto EC50.

Che cosa gli studi clinici mostrano?

A seguito dei risultati in vitro di promessa, un piccolo cinese prova gestita ripartita con scelta casuale su 30 pazienti con COVID-19 è stato tenuto. La droga non ha evidenziato alcuna differenza fra il trattamento ed il gruppo di controllo per il risultato primario, cioè, tampone rinofaringeo negativo il giorno 7.

Una prova non ripartita le probabilità su francese di HCQ con azithromycin su 36 pazienti ha mostrato una maturazione virologica in 70% dei pazienti nel gruppo curato confrontato a 12,5% nel gruppo di controllo.

Dai database della pubblicazione preliminare, questo effetto favorevole non ha potuto essere ripiegato in tutti gli studi. Mentre uno studio d'osservazione incontrollato ha mostrato la distanza impressionante del caricamento virale di giorno 8, un altro studio francese modellistico sulla prova più iniziale non è riuscito a mostrare il vantaggio clinico o l'attività antivirale della combinazione del HCQ-azithromycin. Tuttavia, questa prova ha incluso soltanto 11 paziente severamente malato COVID-19.

Uno studio retrospettivo egualmente ha riferito un intervallo prolungato di quarto con questa combinazione di droghe ed ha commentato che questo potrebbe essere preceduto dal segnale di pericolo di insufficienza renale acuta.

Parecchi test clinici sono ancora in corso ed alcuni registrati più presto in Cina si pensano che pubblichino i loro risultati finali in alcune settimane. Altri RCTs ben progettati probabilmente usciranno con i loro risultati preliminari presto.

C'è prova che la latta di HCQ aiuta i pazienti COVID-19?

Malgrado il desiderio di trovare una droga che può eventualmente sormontare il coronavirus, le istruzione iniziali di consenso che l'interesse avviato in HCQ era effettivamente il risultato degli studi in vitro in varie linee cellulari piuttosto che la prova clinica. La prima lettera dell'opinione che riferisce il miglioramento clinico con l'amministrazione della clorochina era, infatti, appena una menzione di molte prove che continuano in vari centri in Cina. Non c'era menzione dei protocolli specifici che sono seguiti, le progettazioni di studio o le caratteristiche pazienti, o i risultati primari.

Le prove umane ben progettate e correttamente riferite sono rare effettivamente, altrettanti autori giustamente hanno specificato. Nessuno delle prove pubblicate hanno descritto gli effetti contrari o i profili della tossicità. Gli autori dello studio corrente dicono, “il piccolo ma rischio assoluto di morte cardiovascolare è veduto per essere associato significativamente con azithromycin rispetto ai fluoroquinolones.„

HCQ è collegato alle anomalie cardiache della conduzione ed alle aritmia ventricolari, mentre l'aggiunta di azithromycin può causare gli intervalli prolungati di quarto. L'avvelenamento di HCQ è difficile da invertire e la droga può causare una dose eccessiva in pazienti con disfunzione del rene o del fegato. Dovrebbe, quindi, essere usata con attenzione. I ricercatori commentano, “uso irrazionale nella popolazione in genere senza prova credibile, possono comportare un maggior rischio che il vantaggio.„

Che cosa è il netto?

In questa situazione, l'uso profilattico di HCQ nella popolazione in genere o nei lavoratori di sanità di linea di battaglia sembra essere ingiustificato dallo stato corrente di conoscenza. Lo studio conclude, “crediamo che le perizie e le istruzione cliniche di consenso date dalle varie autorità internazionali per l'uso di HCQ come profilassi alle persone ed ai professionisti ad alto rischio di sanità o come trattamento di emergenza dei pazienti COVID-19 manchino di una base di prova ben fondata.„

Avviso importante

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, per non essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
  • Suranagi, U. D., Rehan, H. S., Goyal, N. (2020). Hydroxychloroquine for the management of COVID-19: Hope or Hype? A Systematic review of the current evidence. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20068205
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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