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A confiança no hydroxychloroquine para a gestão de COVID-19 é justificada?

Um papel de revisão novo publicou no medRxiv do jornal do aberto-acesso da pré-impressão relata em abril de 2020 que não há bastante evidência para justificar o uso difundido do hydroxychloroquine da droga (HCQ) no tratamento ou a profilaxia da doença COVID-19 actual.

Por que HCQ foi considerado de todo?

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) trouxe doença e centenas difundidas de milhares de mortes em cima do mundo. Porque os cientistas se perseguem para desenrolar uma vacina bem sucedida ou uma droga terapêutica, as reivindicações de recuperações miraculosas usando isto ou essa droga são limitadas para tomar o lugar central.

Por outro lado, a rota do bom senso de repurposing drogas já aprovadas para esta indicação nova parece estar entre as alternativas mais viáveis presentemente. Isto é porque a aprovação vacinal a mais adiantada pode se encontrar um ano ou mais no futuro, quando as drogas novas projetadas inicialmente trabalhar contra uns vírus epidémicos mais adiantados tais como Ebola e MERS-CoV incorporarem somente a fase mim experimentações presentemente.

Um anfitrião das drogas tais como o chloroquine, HCQ, o lopinavir, o ritonavir, o oseltamivir, os corticosteroide, as interferonas, e as medicinas chinesas tradicionais foram examinados para que seu uso potencial opor esta pandemia.

A revisão actual aponta resumir a evidência em favor e contra do serviço público do hydroxychloroquine anti-inflamatório da droga no tratamento de COVID-19.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (alaranjadas), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (alaranjadas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Que é HCQ?

HCQ é um derivado do aminoquinoline 4 que mostre um espectro impressionante da actividade contra vírus em pilhas cultivadas. A droga foi aprovada para o uso nas circunstâncias como artrite reumatóide e tem sido mais cedo amplamente utilizada. Isto significa que sua disponibilidade da segurança, da tolerabilidade, da fixação do preço e do volume é todos os factores em seu favor.

HCQ é sintetizado substituindo uma corrente lateral do chloroquine da droga do pai, assim aumentando sua solubilidade e, conseqüentemente possivelmente menos tóxico. Contudo, o chloroquine e HCQ têm a actividade antivirosa levantando o pH. Ambos têm a actividade similar contra o chloroquine, mas HCQ é menos tóxico aos tecidos da ocular.

Outras indicações para HCQ incluem a artrite reumatóide, circunstâncias auto-imunes erythematosus de lúpus sistemático, e similares.

Como HCQ actua contra vírus?

Muitos mecanismos diferentes foram atribuídos a esta droga, incluindo sua inibição do processo viral da fusão levantando o pH local, aumentando o pH dentro dos endosomes das pilhas de anfitrião e assim impedindo a fusão dos auto-lisosomas, que interfere por sua vez com a actividade das enzimas virais da réplica.

HCQ é pensado igualmente para inibir a adição de um resíduo terminal da glicose ao receptor ACE2, que é responsável para ligar o SARS-CoV-2 e a entrada do vírus na pilha de anfitrião. O receptor não-glycosylated pode não fornece um local obrigatório do vírus eficiente, impedindo a infecção.

In vitro a evidência da actividade antivirosa de HCQ acoplado com seu perfil favorável da segurança e da tolerabilidade, levantou esperanças entre profissionais de saúde e laypeople que esta pode ser a resposta a COVID-19. O relatório hyped por diversas fontes e figuras políticas dos media não ajudou a evoluir uma vista equilibrada da droga. O estudo actual é motivado pela necessidade de identificar nesta situação o valor real da droga de uma análise crítica da evidência.

Como o estudo foi feito?

Os autores seleccionaram todos os artigos disponíveis e encontraram 21 que eram elegíveis, além do que 88 experimentações em curso e 27 experimentações randomized que estão recrutando participantes.

Que in vitro os estudos de HCQ mostram a respeito da anti-coronavirus actividade?

Durante a manifestação mais adiantada de SARS (Síndrome Respiratória Aguda Grave), HCQ foi relatado para ser activo contra o vírus do SARS. Um estudo mais novo encontrado aumentou o chloroquine relativo a da potência contra o vírus SARS-CoV-2, e os pesquisadores recomendaram um protocolo da dosagem também. Isto compreende uma dose de carga de magnésio 400 duas vezes por dia como o sulfato, seguida por magnésio 200 duas vezes por dia por quatro dias.

Um outro relatório in vitro de um estudo mostrou que poderia eficientemente inibir o vírus SARS-CoV-2 com uma concentração eficaz 50% máxima mais alta (EC50) do que o chloroquine. Uma experimentação 2006 igualmente mostrou a inibição eficaz de coronavirus do gato e do cão na cultura celular, outra vez com um EC50 mais alto.

Que os estudos clínicos mostram?

Depois de prometer in vitro resultados, um chinês pequeno experimentação controlada randomized em 30 pacientes com COVID-19 foi guardarado. A droga não mostrou nenhuma diferença entre o tratamento e o grupo de controle para o resultado preliminar, isto é, cotonete nasopharyngeal negativo no dia 7.

Uma experimentação não-randomized francês de HCQ com azithromycin em 36 pacientes mostrou uma cura virological em 70% dos pacientes no grupo tratado comparado a 12,5% no grupo de controle.

Das bases de dados da pré-impressão, este efeito favorável não podia ser replicated em todos os estudos. Quando um estudo observacional descontrolado mostrou o afastamento impressionante da carga viral no dia 8, um outro estudo francês modelado na experimentação mais adiantada não mostrou a actividade clínica do benefício ou do antiviral da combinação do HCQ-azithromycin. Contudo, esta experimentação incluiu somente 11 pacientes COVID-19 severamente doentes.

Um estudo retrospectivo igualmente relatou um intervalo prolongado do quarto com esta combinação de drogas e comentou que este poderia ser precedido pelo sinal de aviso da insuficiência renal aguda.

Diversos ensaios clínicos são ainda em curso, e alguns registrados mais cedo em China são esperados publicar seus resultados finais dentro de algumas semanas. Outros agrupamentos tácticos bem-desenvolvidas sairão provavelmente com seus resultados preliminares logo.

Há uma evidência que a lata de HCQ ajuda os pacientes COVID-19?

Apesar do desejo encontrar uma droga que possa esperançosamente superar o coronavirus, as indicações iniciais do consenso que o interesse provocado em HCQ era certamente o resultado in vitro de estudos em várias linha celular um pouco do que o teste clínico. A primeira letra da opinião que relata a melhoria clínica com a administração do chloroquine era, de facto, apenas uma menção de muitas experimentações que vão sobre em vários centros em China. Não havia nenhuma menção dos protocolos específicos que estão sendo seguidos, os projectos do estudo ou as características pacientes, ou os resultados preliminares.

As experimentações humanas bem-desenvolvidas e correctamente relatadas são raras certamente, tantos como autores indicaram direita. Nenhumas das experimentações publicadas descreveram os efeitos adversos ou os perfis da toxicidade. Os autores do estudo actual dizem, “o risco pequeno mas absoluto de morte cardiovascular é considerado para ser associado significativamente com o azithromycin em relação aos fluoroquinolones.”

HCQ está ligado às anomalias cardíacas da condução e às arritmias ventriculares, quando a adição de azithromycin puder causar intervalos prolongados do quarto. O envenenamento de HCQ é difícil de inverter, e a droga pode causar uma overdose nos pacientes com deficiência orgânica do fígado ou do rim. Deve, conseqüentemente, ser usada com cuidado. Os pesquisadores comentam, “uso irracional na população geral sem evidência digna de crédito, podem levantar um risco maior do que o benefício.”

Que é o neto?

Nesta situação, o uso profiláctico de HCQ na população geral ou nos trabalhadores dos cuidados médicos da linha da frente parece ser injustificado pelo estado actual de conhecimento. O estudo conclui, “nós acreditamos que as peritagens e as indicações clínicas do consenso dadas por várias autoridades internacionais para o uso de HCQ como a profilaxia aos indivíduos e aos profissionais de alto risco dos cuidados médicos ou como o tratamento da emergência dos pacientes COVID-19 faltam uma base do forte evidência.”

Observação importante

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, conseqüentemente, para não ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Suranagi, U. D., Rehan, H. S., Goyal, N. (2020). Hydroxychloroquine for the management of COVID-19: Hope or Hype? A Systematic review of the current evidence. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20068205
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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