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A pesquisa olha o melhor possível maneiras de abordar a crise do coronavirus

Um estudo novo publicado nas fronteiras do jornal na microbiologia discute em abril de 2020 as aproximações as mais atractivas entre o espectro largo das estratégias experimentais e teóricas que estão sendo trabalhadas sobre para opr a pandemia COVID-19.   

A importância da preparação

Houve umas pandemias antes, notàvel a morte preta na Idade Média e a pandemia espanhola da gripe de 1918-20. Contudo, esta vez ao redor, os povos estão olhando à ciência para encontrar realmente uma maneira fora da situação desesperada, de salvar vidas mas de salvar não apenas a economia global.

Em cada país, os investigador ansiosos e os trabalhadores médicos estão travando as mãos para encontrar alguma maneira de restaurar a saúde àquelas golpeadas pelo vírus mais rápido e melhor, sem seu ter que entrar na falha respiratória. O teste diagnóstico, a revelação vacinal, e as drogas terapêuticas estão todos na agenda para estes milhares de pesquisadores.

Dentro dos últimos 3,5 meses, as centenas de papéis científicos em COVID-19 têm sido publicadas já, como o erudito de Google mostra. Ensaios clínicos actualmente em andamento para vários aspectos da gestão médica da doença do número pneumonic 460 já, maioria muito nas primeiras fases. Estes cobrem uma vasta gama de aproximações experimentais.

É contra esse fundo que o estudo actual estêve executado. Os pesquisadores apontam fornecer uma revisão sistemática das descobertas e das propostas prometedoras entre a pletora que está sendo sustentada à vista pública. Quando visado cientistas, pode igualmente ser uma vista geral útil para laypeople.

Que é o estudo actual aproximadamente?

O estudo cobre todas as linhas possíveis de ataque contra o vírus, igualmente resumir resulta de todas as experimentações vacinais que alcançaram as fases pré-clínicas ou clínicas para vacinas contra os vírus do SARS ou do MERS.

A revisão endereça políticas e planos de acção praticáveis opr não somente o SARS-CoV-2 mas outros coronaviruses perigosos tais como o SARS e o MERS CoV, ambo igualmente causaram a doença respiratória severa. Os pesquisadores prevêem que até agora as tensões desconhecidas emergirão o mais provavelmente nos próximos anos.

De acordo com o investigador Ralph Baric, “Coronaviruses representa uma ameaça verdadeira à saúde humana e à economia global. Nós devemos primeiramente considerar medidas defensivas novas para controlar o vírus SARS-Cov-2 pandémico e então a disposição vasta de vírus zoonotic da alto-ameaça que poised para a emergência humana no futuro.”

Daqui, forçam a necessidade de identificar e centrar-se sobre aquelas aproximações que prometem o grande sucesso. Seus candidatos principais são, naturalmente, vacinas, e então algumas drogas do antiviral como o remdesivir, e a terapia genética.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (alaranjadas), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha de VERO E6 (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (alaranjadas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Vacinas

As vacinas ocupam um lugar original no armamentarium do antivirus. São fáceis administrar, produzir a imunidade durável, e podem ser altamente bem sucedidos em quebrar a corrente da transmissão fornecendo a imunidade do rebanho do `.'

As vacinas as mais prometedoras contra coronaviruses humanos estão indo provavelmente atacar o domínio obrigatório do receptor da glicoproteína do ponto (s) do vírus, que lhes dá seu nome formando uma corona do `' ou a coroa do `' em torno dela. Esta é a parte da proteína de S que liga ao receptor ACE2 na pilha de anfitrião humana, permitindo que funda com a membrana de pilha e incorpore a pilha.

Ambos os tipos tradicionais de vacinas (atenuada viva, neutralizado, e subunidade-baseado), assim como os tipos mais novos tais como aqueles baseados no ADN ou no RNA, são considerados. Há igualmente ainda umas aproximações mais criativas, tais como a introdução da vacina anexando à um nanoparticle ou a um vírus não-patogénico que incorporem a pilha e produzam uma reacção imune.

A proteína de S é muito diferente na espécie diferente do coronavirus, com somente 78% ou menos do genoma que é similar no SARS-CoV-2 e nos vírus SARS-CoV mais adiantados. Assim uma vacina dirigida contra a proteína de S de um tipo não será eficaz contra um outro coronavirus. Ou seja uma vacina específica deverá ser desenvolvida.

Estes tomam tipicamente anos, se não décadas, para ser desenvolvido devido aos processos de aprovação estritos. Entretanto, outros planos devem ser concebidos e executado para prender a pandemia.

Antivirais

A melhor opção seguinte é encontrar uma droga antivirosa que actue em uma variedade larga de vírus porque inibe algum processo viral fundamental. Por exemplo, há drogas chamadas os analogs do nucleoside usados no tratamento do VIH, entre outras coisas. Um nucleoside é um bloco de apartamentos do bloco de apartamentos de ADN.

Ou seja um nucleoside é uma base nitrogênio-rica do ADN ou do RNA, a que um grupo do açúcar foi adicionado. Isto forma a espinha dorsal da costa crescente do ADN ou do RNA. Quando um grupo do fosfato é adicionado igualmente, transforma-se um nucleotide.

O genoma dá normalmente instruções precisas sobre o que adicionar ao lado da costa do ácido nucleico. Os analogs do Nucleoside obtêm em torno deste corte de estrada simulando a estrutura de um nucleoside normal muito pròxima até que a pilha esteja enganada em incluir o analog na costa do ácido nucleico.

Somente esta é a base errada. Sua incorporação na costa nova para a costa do crescimento e daqui impede a réplica do vírus, parando o em suas trilhas.

Uma edição com confiança neste método apenas é a presença de enzimas da correcção e do reparo do ADN cujo o único trabalho é reconhecer tais imitadores e os cortar para fora com tesouras mágicas, permitindo que a base direita tome seu lugar e restaure assim a costa à normalidade. Assim, os coronaviruses não respondem geralmente bem aos analogs do nucleoside.

Exceto, naturalmente, para alguns. Estes incluem β-D-N4-hydroxycytidine e remdesivir, ambo são considerados ter um potencial alto para a actividade contra o SARS-CoV-2.

Imunização passiva

A terceira alternativa é usar a boa maneira antiquado de encontrar o plasma de sangue dos convalescents - os povos que tiveram COVID-19 e o recuperaram - que contem baixos níveis de anticorpos múltiplos contra o vírus. Outro e melhor maneira, embora mais fastidiosa, é sintetizar anticorpos monoclonais, usando micróbios.

Este é o campo de Biotech, onde os seres humanos aproveitam fermentos e bactérias para fazer seu trabalho para eles - neste caso, para produzir apenas um tipo específico de anticorpo contra apenas um antígeno. O anticorpo monoclonal produzido em massa então é isolado e refinado e é operacional. A administração dos anticorpos dirigidos contra o vírus é significada produzir uma imunidade passiva a curto prazo, que proteja a pessoa contra a infecção por um momento.

Outros procedimentos tornando-se e agentes terapêuticos incluem inibidores da fusão da vírus-membrana, de construtores humanos do protease, e de immunomodulators, incluindo corticosteroide.

A terapêutica vector-entregada viral podia ser a resposta

De acordo com o estudo, na ausência de uma vacina, a melhor opção é actualmente terapia genética. Os cientistas já usam o vírus inócuo chamado o vírus adeno-associado (AAV) para entregar substâncias terapêuticas em uma pilha. Isto pode permitir todos os tipos das moléculas, incluindo anticorpos, peptides antivirosos, e immunomodulators, para ser entregado em linha recta nas vias aéreas superiores, para proteger lá as pilhas contra a infecção. Desde que estas pilhas se amadurecem e se morrem, para ser substituído pelas pilhas novas que crescem acima das camadas mais profundas do epitélio, as possibilidades da toxicidade são muito baixas.

Os pesquisadores pensam que tal sistema poderia estar pronto, a partir do zero, com a revelação, alteração, e testando, dentro de um mês. A entrega dos anticorpos podia proteger as vias aéreas através da imunidade passiva, como descrito acima. Os anticorpos podiam ser desenvolvidos para atacar não apenas SARS-CoV-2 mas uma escala larga de vírus relacionados. É provável que os coronaviruses mais zoonotic estoirarão, e resiste vacinas e drogas existentes devido a sua dissimilitude com o SARS e o MERS CoV.

As vantagens são gêmeas: há somente duas porções, os AAV e o anticorpo. AAVs é estabelecido já como vectores seguros e eficazes nos seres humanos. Assim este poderia ser meios imediatos de um `' de fornecer a imunidade passiva, uma única dose, que começasse confer à protecção dentro de uma semana da administração e durasse para um ano ou mais, teòrica.

A fixação do preço desta ferramenta é alta, que é um obstáculo considerável. Isto poderia ser derrubado se a plataforma foi adaptada às doenças infecciosas devido ao volume muito mais alto do mercado.

Os pesquisadores resumem, “pode ou não pode já estar demasiado atrasado usar AAV para tratar SARS-CoV-2, mas não está certamente demasiado atrasado para as manifestações futuras.”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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