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La investigación observa en el mejor de los casos maneras de abordar crisis del coronavirus

Un nuevo estudio publicado en las fronteras del gorrón en microbiología discute en abril de 2020 las aproximaciones más atractivas entre el espectro amplio de las estrategias experimentales y teóricas que son trabajadas conectado para contradecir el pandémico COVID-19.   

La importancia de la preparación

Ha habido pandémicos antes, notablemente la muerte negra en las Edades Medias y el pandémico español de la gripe de 1918-20. Sin embargo, este vez alrededor, la gente está observando a la ciencia para encontrar real una salida de la situación desesperada, no apenas para salvar vidas pero para salvar la economía global.

En cada país, los investigadores impacientes y los trabajadores médicos están poniendo el seguro las manos para encontrar una cierta manera de restablecer salud a ésas golpeadas por el virus más rápido y mejor, sin su tener que entrar falla respiratoria. La prueba diagnóstica, el revelado vaccíneo, y las drogas terapéuticas están toda en el orden del día para estos millares de investigadores.

En el plazo de los 3,5 meses pasados, los centenares de artículos científicos en COVID-19 se han publicado ya, como el escolar de Google muestra. Juicios clínicas actualmente en curso para los diversos aspectos de la administración médica de la enfermedad del número neumónico 460, la mayoría ya en las primeras fases. Éstos revisten una amplia gama de aproximaciones experimentales.

Es en este contexto que el estudio actual fue realizado. Los investigadores apuntan ofrecer una revista sistemática de los descubrimientos y de las ofertas prometedores entre la plétora que es soportada a la visión pública. Mientras que está tenido como objetivo los científicos, puede también ser una reseña útil para los laypeople.

¿Cuál es el estudio actual alrededor?

El estudio reviste todas las líneas posibles del ataque contra el virus, también el resumir resulta de todas las juicios vaccíneas que han alcanzado los escenarios preclínicos o clínicos para las vacunas contra los virus del SARS o de MERS.

La revista dirige planes de acción y planes de actuación posibles no sólo de contradecir el SARS-CoV-2 pero otros coronaviruses peligrosos tales como el SARS y el MERS CoV, que también causaron enfermedad respiratoria severa. Los investigadores predicen que emergerán hasta ahora las deformaciones desconocidas lo más probablemente posible en los próximos años.

Según el investigador Rafael Baric, “Coronaviruses representa una amenaza verdadera para la salud humana y la economía global. Debemos primero considerar contramedidas nuevas para controlar el virus pandémico SARS-Cov-2 y entonces el arsenal extenso de los virus zoonóticos de la alto-amenaza que se contrapesan para la aparición humana en el futuro.”

Por lo tanto, esfuerzo la necesidad de determinar y de centrarse en esas aproximaciones que prometan el éxito más grande. Sus candidatos primeros son, por supuesto, vacunas, y entonces algunas drogas antivirus como remdesivir, y terapia génica.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula de VERO E6 (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (anaranjadas), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada y color-aumentada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula de VERO E6 (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-COV-2 (anaranjadas), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada y color-aumentada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Vacunas

Las vacunas ocupan un lugar único en el armamentarium del antivirus. Son fácil administrar, producir inmunidad duradera, y pueden ser altamente acertada en la fractura de la cadena de la transmisión ofreciendo inmunidad de la manada del `.'

Las vacunas más prometedoras contra coronaviruses humanos van probablemente a atacar el dominio obligatorio del receptor de la glicoproteína del pico (s) del virus, que les da su nombre formando una corona del `' o la corona del `' alrededor de ella. Ésta es la parte de la proteína de S que ata al receptor ACE2 en la célula huesped humana, permitiendo que funda con la membrana celular y que incorpore la célula.

Ambos tipos tradicionales de vacunas (haber atenuado viva, desactivado, y subunidad-basado), así como los más nuevos tipos tales como ésos basados en la DNA o el ARN, se consideran. Todavía hay también aproximaciones más creativas, tales como inserción de la vacuna sujetándola a un nanoparticle o a un virus no patógeno que incorporen la célula y produzcan una reacción inmune.

La proteína de S es muy diferente en la diversa especie del coronavirus, con el solamente 78% o menos del genoma que es similar en el SARS-CoV-2 y los virus anteriores SARS-CoV. Así una vacuna dirigida contra la proteína de S de un tipo no será efectiva contra otro coronavirus. Es decir una vacuna específica necesitará ser desarrollada.

Éstos tardan típicamente años, si no décadas, para ser desarrollado debido a los procesos de aprobación rigurosos. Mientras tanto, otros planes se deben concebir y ejecutar para arrestar el pandémico.

Antivirals

La mejor opción siguiente es encontrar una droga antivirus que actúe en una amplia variedad de virus porque inhibe un cierto proceso viral fundamental. Por ejemplo, hay drogas llamadas los análogos del nucleósido usados en el tratamiento del VIH, entre otras cosas. Un nucleósido es un bloque hueco del bloque hueco de la DNA.

Es decir un nucleósido es una base nitrógeno-rica de la DNA o del ARN, a la cual se ha agregado un grupo del azúcar. Esto forma la espina dorsal del cabo creciente de la DNA o del ARN. Cuando un grupo del fosfato también se agrega, se convierte en un nucleótido.

El genoma da normalmente instrucciones exactas sobre qué agregar al lado del cabo del ácido nucléico. Los análogos del nucleósido consiguen alrededor de esta barricada simulando la estructura de un nucleósido normal muy de cerca hasta que la célula se engañe en incluir el análogo en el cabo del ácido nucléico.

Solamente ésta es la base incorrecta. Su incorporación en el nuevo cabo para el cabo del crecimiento y por lo tanto previene la réplica del virus, parándolo en sus carriles.

Una entrega con la confianza en este método solamente es la presencia de enzimas el corregir y de la reparación de la DNA cuyo único trabajo sea reconocer a tales imitadores y recortarlos con las tijeras mágicas, permitiendo que la base correcta tome su lugar y restablezca así el cabo a la normalidad. Así, los coronaviruses no responden generalmente bien a los análogos del nucleósido.

Excepto, por supuesto, para algunos. Éstos incluyen β-D-N4-hydroxycytidine y el remdesivir, que se consideran tener un alto potencial para la actividad contra el SARS-CoV-2.

Inmunización pasiva

La tercera opción es utilizar la buena manera pasada de moda de encontrar plasma de sangre de los convalescents - la gente que ha tenido COVID-19 y se ha recuperado - que contiene los niveles bajos de anticuerpos múltiples contra el virus. Otro y una mejor manera, aunque más aburrida, es sintetizar los anticuerpos monoclonales, usando microbios.

Éste es el campo de Biotech, donde los seres humanos aprovechan las levaduras y las bacterias para hacer su trabajo para ellas - en este caso, producir apenas un tipo específico de anticuerpo contra apenas un antígeno. El anticuerpo monoclonal producido en serie después se aísla y se purifica y es pronto para usar. La administración de los anticuerpos dirigidos contra el virus se significa para producir una inmunidad pasiva a corto plazo, que protege a la persona contra la infección por una época.

Otros procedimientos que se convierten y agentes terapéuticos incluyen los inhibidores de la fusión de la virus-membrana, de los moldes humanos de la proteasa, y de los immunomodulators, incluyendo los corticosteroides.

La terapéutica vector-entregada viral podía ser la respuesta

Según el estudio, en ausencia de una vacuna, la mejor opción es actualmente terapia génica. Los científicos utilizan ya el virus inofensivo llamado el virus adeno-asociado (AAV) para entregar substancias terapéuticas en una célula. Esto puede permitir a toda clase de moléculas, incluyendo los anticuerpos, péptidos antivirus, y los immunomodulators, ser entregado derecho en las aerovías superiores, para proteger las células allí contra la infección. Puesto que estas células se maduran y mueren, ser reemplazado por las nuevas células que crecen de las capas más profundas del epitelio, las ocasiones de la toxicidad son muy inferiores.

Los investigadores piensan que tal sistema podría estar listo, a partir de cero, con el revelado, modificación, y probando, dentro de un mes. El lanzamiento de anticuerpos podía proteger las aerovías vía inmunidad pasiva, como se describe anteriormente. Los anticuerpos se podían desarrollar para atacar no apenas SARS-CoV-2 pero una amplia gama de virus relacionados. Es probable que coronaviruses más zoonóticos exploten, y resiste vacunas y las drogas existentes debido a su desemejanza con el SARS y el MERS CoV.

Las ventajas son gemelas: hay solamente dos porciones, los AAV y el anticuerpo. AAVs se establece ya como vectores seguros y de manera efectiva en seres humanos. Así éste podría ser medios inmediatos de un `' de proveer de inmunidad pasiva, un de dósis simple, que comienza a consultar protección dentro de una semana de la administración y dura por un año o más, teóricamente.

La tasación de esta herramienta es alta, que es un considerable obstáculo. Esto podría ser derribada si la plataforma fue adaptada a las enfermedades infecciosas debido al volumen mucho más alto del mercado.

Los investigadores resumen, “puede o no puede ya ser demasiado atrasado utilizar AAV para tratar SARS-CoV-2, pero no es ciertamente demasiado atrasado para los brotes futuros.”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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