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La terapia iniziale dell'eparina migliora l'ipossia in pazienti COVID-19

L'uso sistematico dell'eparina per il trattamento della malattia severa di coronavirus (COVID-19) ha mostrato i miglioramenti significativi nello scambio di ossigeno e nella presentazione clinica globale dei pazienti, come riferito da uno studio dal Brasile disponibile su un medRxiv del " server " della pubblicazione preliminare.

La pandemia COVID-19, causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, sta collocando un carico tremendo su cura critica. Le unità di cure intensive, finora, hanno basato i loro protocolli sulle esperienze precedenti con influenza ed altre infezioni virali.

Studio: Terapia dell
Studio: Terapia dell'eparina che migliora ipossia in pazienti COVID-19 - una serie di caso. Credito di immagine: DaViDa S/Shutterstock

Perturbazioni di coagulazione come marchio di garanzia della malattia COVID-19

Dall'inizio della pandemia COVID-19, la severità della malattia è stata associata con gli indicatori delle perturbazioni di coagulazione ed indipendente è stata collegata allo sviluppo di arresto respiratorio, di ipossia (bassi livelli dell'ossigeno) e della morte.

Ancora, è stato dimostrato coerente che SARS-CoV-2 istiga “una tempesta di citochina„ che infine provoca l'attivazione della cascata di coagulazione, causante i vari fenomeni trombotici e compromettere l'offerta di sangue adeguata a molti organi nell'organismo.

A differenza dell'irrigidimento tipico del polmone tipicamente osservato nella sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS), in pazienti COVID-19 il hypoxemia severo (cioè bassi livelli dell'ossigeno di sangue) è accompagnato da conformità polmonare quasi normale - specialmente nelle fasi iniziali della malattia.

Finora, la letteratura indica che il disadattamento di ventilazione-aspersione come conseguenza dell'ostruzione capillare potrebbe essere una caratteristica fondamentale nel hypoxemia refrattario presentato da questi pazienti. Allo stesso tempo, la coagulazione intravascolare diffusa può avere un ruolo significativo sia in hypoxemia che nel risultato definitivo.

Una serie retrospettiva di caso

Poiché il trattamento di coagulazione intravascolare diffusa consiste di ritardare la cascata di coagulazione usando le dosi basse degli anticoagulanti, un gruppo di autori dall'ospedale di Sirio-Libanes a São Paulo e l'università di facoltà di medicina di São Paulo ha studiato la possibilità di aggiungere il trattamento iniziale dell'eparina al loro regime standard di cura.

In una pubblicazione recente disponibile al medRxiv del " server " della pubblicazione preliminare, gli autori hanno condotto una serie retrospettiva di caso di 27 pazienti consecutivi COVID-19 ammessi al servizio di pneumologia all'ospedale di Sirio-Libanes trattato con l'eparina nelle dosi terapeutiche (adeguate a severità clinica).

Ancora, tutti i pazienti sono stati dati un trattamento di dieci giorni con azithromycin, mentre il methylprednisolone è stato presentato quando la circostanza ha peggiorato secondo la radiologia ed i risultati del laboratorio. Se ci fosse un aumento sostanziale nei livelli C-reattivi della proteina (che è un indicatore di infiammazione), la terapia antibiotica mirata a è stata iniziata nei casi dell'infezione secondaria.

Il rapporto di pressione parziale di ossigeno arterioso alla frazione di ossigeno ispirato (rapporto22 di PaO/FiO) è stato utilizzato come indicatore comunemente usato della funzione polmonare in pazienti severamente malati. Per molti anni, i medici ed i ricercatori hanno contato su questa misura per caratterizzare la gravità del ARDS.

Affrontare hypercoagulability in pazienti COVID-19

Un miglioramento graduale ma significativo nel rapporto PaO2/FiO2 è stato osservato durante i primi tre giorni e più della metà dei pazienti sono stati scaricati in media a casa nei 7,3 giorni.

Inoltre, la metà dei pazienti su ventilazione meccanica extubated in media nei 10,3 giorni. I pazienti restanti hanno dimostrato il miglioramento progressivo senza alcune complicazioni o morti emorragiche.

“I nostri risultati indicano il ruolo importante di coagulazione intravascolare diffusa come uno dei meccanismi principali dell'errore dell'organo in COIVID-19 e la risposta potenziale alla terapia iniziale di anticoagulazione„, spiega gli autori di studio piombo dal Dott. Elnara Marcia Negri dall'ospedale di Sirio-Libanes a São Paulo.

“A parer nostro, dato il hypercoagulability contrassegnato veduto in questi pazienti - ed ancora conformemente ai risultati di autopsia - l'adattamento giudizioso delle dosi dell'eparina è necessario impedire il reocclusion capillare mentre evita i rischi di emorraggia delle complicazioni,„ gli autori aggiungono.

Sebbene questa serie incontrollata di caso non fornisca la prova assoluta di coagulazione intravascolare diffusa come causa di arresto respiratorio in pazienti COVID-19, gli effetti benefici del heparinization adattato della dose dà le comprensioni apprezzate per sia la comprensione dei meccanismi patofisiologici di fondo della malattia che la cura dei questi pazienti considerevolmente malati.

Terapia dell'eparina - un approccio unitaglia?

Il miglioramento sostanziale dimostrato in entrambi i sintomi e scambio dell'ossigeno di pazienti COVID-19 in risposta all'approccio di anticoagulazione rivela il ruolo potenziale di uso sistematico dell'eparina per il trattamento di tali pazienti.

Questa riga di ragionamento è confermata tramite l'incidenza aumentata degli eventi trombotici in pazienti COVID-19, ma anche le simili osservazioni in altri scoppi recenti di coronavirus. Un altro livello di prova è emboli documentati nel microvasculature dei pazienti morti COVID-19.

“Il fatto che questo è uno studio retrospettivo senza un braccio di controllo ancora non permette che noi definitivo concludiamo che l'eparina nelle dosi adattate dovrebbe essere impiegata sistematicamente in tutti i pazienti COVID19„, autori di studio di avvertenza.

“Ciò nonostante, i nostri risultati in questo gruppo in anticipo di pazienti certamente forniscono l'argomento di riflessione e forse una spiegazione razionale da regolare usando una droga disponibile facilmente e ben nota quale l'eparina per migliorare la prognosi tenue di tali pazienti malati mentre attendiamo i dati più solidi a questo proposito che potrebbero essere forniti da uno studio controllato futuro„, concludono.

Avviso importante

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, per non essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:

Negri, E. M. et al. (2020). Heparin therapy improving hypoxia in COVID-19 patients – a case series. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.20067017

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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