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A terapia adiantada da heparina melhora a hipóxia nos pacientes COVID-19

O uso sistemático da heparina para tratar a doença severa do coronavirus (COVID-19) mostrou melhorias significativas na troca do oxigênio e na apresentação clínica total dos pacientes, como relatado por um estudo de Brasil disponível em um medRxiv do server da pré-impressão.

A pandemia COVID-19, causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), está colocando uma carga tremenda no cuidado crítico. As unidades de cuidados intensivos, até aqui, basearam seus protocolos em experiências precedentes com gripe e outras infecções virais.

Estudo: Terapia da heparina que melhora a hipóxia nos pacientes COVID-19 - uma série do caso. Crédito de imagem: DaViDa S/Shutterstock
Estudo: Terapia da heparina que melhora a hipóxia nos pacientes COVID-19 - uma série do caso. Crédito de imagem: DaViDa S/Shutterstock

Distúrbios da coagulação como uma indicação da doença COVID-19

Desde o início da pandemia COVID-19, a severidade da doença foi associada com os marcadores de distúrbios da coagulação e ligada independente à revelação da falha, da hipóxia (baixos níveis do oxigênio), e da morte respiratórias.

Além disso, demonstrou-se consistentemente que SARS-CoV-2 incita do “uma tempestade cytokine” que conduz finalmente à activação da cascata da coagulação, causando vários fenômenos thrombotic e comprometer o fluxo sanguíneo adequado a muitos órgãos no corpo.

Ao contrário do endurecimento típico do pulmão observado caracterìstica na síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS), nos pacientes COVID-19 o hypoxemia severo (isto é baixos níveis do oxigênio do sangue) é acompanhado da conformidade pulmonaa quase normal - especialmente nas fases iniciais da doença.

Até agora, a literatura mostra que a má combinação da ventilação-perfusão em conseqüência da obstrução capilar poderia ser uma característica chave no hypoxemia refractário apresentado por estes pacientes. Ao mesmo tempo, a coagulação intravenosa disseminada pode ter um papel significativo no hypoxemia e no resultado final.

Uma série retrospectiva do caso

Desde que o tratamento da coagulação intravenosa disseminada consiste atrasar a cascata da coagulação usando baixas doses dos anticoagulantes, um grupo de autores do hospital de Sirio-Libanes em São Paulo e na universidade da Faculdade de Medicina de São Paulo considerou adicionar o tratamento adiantado da heparina a seu regime padrão do cuidado.

Em uma publicação recente disponível no medRxiv do server da pré-impressão, os autores conduziram uma série retrospectiva do caso de 27 pacientes COVID-19 consecutivos admitidos ao serviço da pneumologia no hospital de Sirio-Libanes tratado com a heparina nas doses terapêuticas (costuradas à severidade clínica).

Além disso, todos os pacientes foram dados um tratamento de 10 dias com azithromycin, quando o methylprednisolone foi introduzido quando a circunstância se agravou de acordo com a radiologia e os resultados do laboratório. Se havia uma elevação substancial em níveis C-reactivos da proteína (que é um marcador da inflamação), a terapia antibiótica visada foi iniciada nos casos da infecção secundária.

A relação da pressão parcial do oxigênio arterial à fracção do oxigênio inspirado (relação22 de PaO/FiO) foi usada como um indicador de uso geral da função pulmonar em pacientes severamente doentes. Por muitos anos, os médicos e os pesquisadores confiaram nesta medida caracterizar a gravidade do ARDS.

Abordando o hypercoagulability nos pacientes COVID-19

Uma melhoria gradual mas significativa na relação PaO2/FiO2 foi observada durante os primeiros três dias, e sobre a metade dos pacientes foram descarregados em casa no prazo de 7,3 dias em média.

Além, a metade dos pacientes na ventilação mecânica extubated no prazo de 10,3 dias em média. Os pacientes restantes demonstraram a melhoria progressiva sem nenhumas complicações ou mortes hemorrágicas.

“Nossos resultados sugerem o papel importante da coagulação intravenosa disseminada como um dos mecanismos principais da falha do órgão em COIVID-19 e a resposta potencial à terapia adiantada da anticoagulação”, explica os autores do estudo conduzidos pelo Dr. Elnara Marcia Negri do hospital de Sirio-Libanes em São Paulo.

“Em nossa opinião, dado o hypercoagulability marcado considerado nestes pacientes - e outra vez de acordo com os resultados da autópsia - a costura judiciosa de doses da heparina é necessário impedir o reocclusion capilar ao evitar os riscos de sangrar complicações,” os autores adicionam.

Embora esta série descontrolada do caso não forneça a prova absoluta da coagulação intravenosa disseminada como uma causa da falha respiratória nos pacientes COVID-19, os efeitos benéficos do heparinization costurado da dose dão introspecções valiosas para compreender os mecanismos pathophysiological subjacentes da doença e tratar estes pacientes grave doentes.

Terapia da heparina - um-tamanho-ajuste-toda aproximação?

A melhoria substancial demonstrada em ambos os sintomas e troca do oxigênio dos pacientes COVID-19 em resposta à aproximação da anticoagulação revela o papel potencial do uso sistemático da heparina para o tratamento de tais pacientes.

Esta linha de raciocínio é corroborada pela incidência aumentada de eventos thrombotic nos pacientes COVID-19, mas igualmente por observações similares em outras manifestações recentes do coronavirus. Uma outra camada de prova é thrombi documentados no microvasculature de pacientes morridos COVID-19.

“O facto de que este é um estudo retrospectivo sem um braço de controle não permite ainda que nós concluam definitiva que a heparina em doses costuradas deve sistematicamente ser empregada em todos os pacientes COVID19”, autores do estudo do cuidado.

“Todavia, nossos resultados neste grupo adiantado de pacientes fornecem certamente o alimento para o pensamento e talvez uma base racional para justificar usar a prontamente - droga disponível e conhecida tal como a heparina para melhorar o prognóstico não ofuscante de tais pacientes doentes quando nós esperarmos os dados mais contínuos neste assunto que poderia ser fornecido por um estudo controlado em perspectiva”, concluem.

Observação importante

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, conseqüentemente, para não ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:

Negri, E. M. et al. (2020). Heparin therapy improving hypoxia in COVID-19 patients – a case series. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.20067017

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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