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Talazoparib n'a pas montré l'avantage général de survie dans les patients présentant le cancer du sein BRCA-muté avancé

Les caractéristiques neuves de l'essai de la phase III EMBRACA abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont trouvé que le talazoparib d'inhibiteur de PARP n'a pas expliqué un avantage général statistiquement significatif (OS) de survie pour des patients présentant le cancer du sein métastatique et les mutations de HER2-negative dans les gènes BRCA1/2.

La plupart des patients inclus dans l'étude ont continué pour recevoir les traitements systémiques suivants, qui ont pu avoir affecté l'analyse de résultats de survie.

La recherche a confirmé des résultats précédents montrant des mesures rapportées patientes de qualité de vie améliorées par talazoparib au-dessus des chimiothérapies procurables et a eu un profil de sécurité tolérable.

Les résultats secondaires de point final de l'essai d'EMBRACA ont été présentés aujourd'hui à l'association américaine pour la rencontre annuelle de la cancérologie (AACR) par Jennifer Litton, M.D., professeur de l'oncologie médicale de sein.

Les résultats primaires d'analyse précédemment étaient publiés dans New England Journal de médicament et ont constaté que les patients soignés avec le talazoparib avaient sensiblement prolongé la survie progressive étape (PFS) en comparaison avec la chimiothérapie, avec un PFS médian de 8,6 mois contre 5,6 mois, respectivement. Ceci a abouti à Food and Drug Administration l'approbation pour le talazoparib en 2018.

EMBRACA est le plus grand essai de la monothérapie de PARP jusqu'à présent dans les patients présentant le cancer du sein avancé BRCA-muté de la lignée germinale HER2-negative. L'analyse finale de système d'exploitation a été exécutée utilisant la population d'intention-à-festin après qu'on ait observé les 324 morts.

Après une revue médiane de 44,9 mois pour le talazoparib et de 36,8 mois pour la chimiothérapie, 216 patients dans le talazoparib groupent et 108 patients dans le groupe de chimiothérapie étaient morts. L'effet de la demande de règlement avec le talazoparib était également assimilé indépendamment de l'état de BRCA.

La survie générale est toujours un point final important, mais également un défi pour des patients de cancer du sein métastatique en tant que là sont beaucoup d'options de demande de règlement procurables, « plusieurs de ces traitements ultérieurs également reçus de patients, y compris les inhibiteurs de PARP et les traitements basés sur platine, qui pourraient avoir potentiellement influencé ces résultats. »

Jennifer Litton, M.D., professeur de l'oncologie médicale de sein

Les mutations dans les gènes BRCA1/2, qui représentent 5 à 10% de tous les cancers du sein, cause déserte dans le réglage normal des dégâts d'ADN. Les inhibiteurs de PARP bloquent une voie complémentaire de réparation de l'ADN, et les effets antitumoraux des inhibiteurs de PARP peuvent être intensifiés dans les patients présentant des mutations de BRCA. Talazoparib fonctionne à côté d'empêcher non seulement l'enzyme de PARP, mais à côté d'enfermer l'enzyme sur l'ADN pour éviter davantage la réparation de l'ADN.

Le test clinique international de la phase III, EMBRACA, a inscrit 431 patients présentant les mutations géniques localement avancées BRCA1/2 ou métastatiques et héréditaires.

Des patients présentant la maladie de HER2-positive ont été exclus car il y a des traitements visés approuvés pour ces cancers. On a permis des patients jusqu'à trois chimiothérapies précédentes, y compris des traitements basés sur platine.

Les participants étaient 2:1 randomisé pour recevoir le talazoparib (287) ou le choix du médecin de la demande de règlement (PCT) du traitement d'unique-agent (144), capecitabine, eribulin, gemcitabine ou vinorelbine.

Cinquante-quatre pour cent de participants ont eu la maladie de HR+ et 46% a eu le cancer du sein négatif triple ; Les mutations BRCA1 et BRCA2 ont été divisées à 45 et à 55%, respectivement.

Presque la moitié des patients dans le groupe de talazoparib a reçu un inhibiteur de PARP ou un traitement suivant de platine avec presque 60% de patients dans le groupe de chimiothérapie.

En regardant des inhibiteurs de PARP particulièrement, environ un tiers des patients dans le groupe de chimiothérapie a reçu un inhibiteur suivant de PARP, qui est devenu de plus en plus procurable aux patients par des essais ou commercialement pendant cet essai, avec seulement 4,5% de patients qui ont reçu le talazoparib.

Le traitement suivant de platine a été reçu par environ 46% de patients dans le groupe de talazoparib avec approximativement 42% de patients dans le groupe de chimiothérapie.

L'évaluation des résultats de système d'exploitation peut avoir été confondue par des demandes de règlement suivantes, ainsi deux analyses de sensibilité représentant l'inhibiteur suivant de PARP et/ou le traitement de platine ont été effectuées.

L'analyse propose que l'analyse de système d'exploitation ait sous-estimé l'avantage de demande de règlement du talazoparib.

les mesures Patient-rapportées de qualité de vie ont indiqué un temps prolongé à la détérioration de la santé générale, 26,3 mois dans l'arme de talazoparib comparée à 6,7 mois pour l'arme de chimiothérapie.

« Talazoparib reste une option pour des patients présentant le cancer du sein avancé et une mutation de la lignée germinale BRCA due à ses améliorations de la survie libre d'étape progressive, » a dit que Litton de « autres avantages l'incluent étant un oral une fois-quotidiennement option, ainsi que les améliorations expliquées de la qualité de vie pour des patients de cancer du sein métastatique. »

Les événements défavorables hématologiques de la pente 3-4 (AEs) se sont produits dans 56,6% de patients recevant le talazoparib et 38,9% de ceux sur la chimiothérapie.

Les la plupart classent 3-4 AEs rapporté dans le groupe de talazoparib étaient hématologiques et les la plupart ont été avec succès managées par le traitement symptomatique et les modifications des doses.

Les EA hématologiques les plus courants dans les patients recevant le talazoparib étaient l'anémie, qui était rapportée dans 54,9% de patients recevant le talazoparib avec 19,0% de patients recevant la chimiothérapie.

Les études corrélatives sont actuel en cours et l'analyse utilisant la population d'EMBRACA pour explorer l'effet du zygosity de la tumeur BRCA et la perte-de-hétérozygotie génomique sur des résultats d'efficacité également est présentée à la rencontre annuelle d'AACR par le Mina de Lida, M.D., directeur associé des programmes de sein au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson de bannière.