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Talazoparib non ha mostrato il vantaggio globale di sopravvivenza in pazienti con cancro al seno BRCA-mutato avanzato

I nuovi dati dalla prova di fase III EMBRACA piombo dai ricercatori al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas hanno trovato che il talazoparib dell'inibitore di PARP non ha dimostrato un vantaggio globale statisticamente significativo (OS) di sopravvivenza per i pazienti con il cancro al seno metastatico e le mutazioni di HER2-negative nei geni BRCA1/2.

La maggior parte dei pazienti inclusi nello studio hanno continuato a ricevere le terapie sistematiche successive, che possono pregiudicare l'analisi di risultato di sopravvivenza.

La ricerca ha confermato i risultati precedenti che mostrano che il paziente migliore talazoparib ha riferito le misure di qualità di vita sopra le chemioterapie disponibili ed ha avuto un profilo di sicurezza tollerabile.

I risultati secondari di punto finale dalla prova di EMBRACA sono stati presentati oggi alla riunione annuale americana dell'Associazione per la ricerca sul cancro (AACR) da Jennifer Litton, M.D., professore dell'oncologia medica del petto.

I risultati primari dell'analisi precedentemente sono stati pubblicati in New England Journal di medicina ed hanno trovato che i pazienti curati con talazoparib avevano prolungato significativamente la sopravvivenza senza progressione (PFS) in paragone alla chemioterapia, con un PFS mediano di 8,6 mesi contro 5,6 mesi, rispettivamente. Ciò piombo a Food and Drug Administration l'approvazione per talazoparib nel 2018.

EMBRACA è la più grande prova di monoterapia di PARP fin qui in pazienti con il cancro al seno avanzato HER2-negative BRCA-mutato di germline. L'analisi definitiva di OS è stata eseguita facendo uso della popolazione dell'intenzione--ossequio dopo che 324 morti erano state osservate.

Dopo che seguito mediano di 44,9 mesi per talazoparib e di 36,8 mesi per la chemioterapia, 216 pazienti nel talazoparib raggruppa e 108 pazienti nel gruppo della chemioterapia erano morto. L'effetto del trattamento con talazoparib egualmente era simile indipendentemente da stato di BRCA.

La sopravvivenza globale è sempre un punto finale importante, ma egualmente una sfida per i pazienti di cancro al seno metastatici come là è molte opzioni del trattamento disponibili, “molti di questi pazienti egualmente ha ricevuto le terapie successive, compreso gli inibitori di PARP ed alle le terapie basate a platino, in grado di potenzialmente influenzare questi risultati.„

Jennifer Litton, M.D., il professor di oncologia medica del petto

Le mutazioni nei geni BRCA1/2, che rappresentano 5 - 10% di tutti i cancri al seno, causa diserta nella riparazione normale di danno del DNA. Gli inibitori di PARP bloccano una via supplementare della riparazione del DNA e gli effetti antitumorali degli inibitori di PARP possono essere intensificati in pazienti con le mutazioni di BRCA. Talazoparib funziona non solo inibendo l'enzima di PARP, ma intrappolando l'enzima su DNA più ulteriormente per impedire la riparazione del DNA.

Il test clinico internazionale di fase III, EMBRACA, ha iscritto 431 paziente con le mutazioni genetiche localmente avanzate o metastatiche ed ereditarie BRCA1/2.

I pazienti con la malattia di HER2-positive si sono esclusi poichè ci sono terapie mirate a approvate per quei cancri. Ai pazienti sono stati permessi fino alle tre chemioterapie precedenti, compreso alle le terapie basate a platino.

I partecipanti erano 2:1 ripartito con scelta casuale per ricevere il talazoparib (287) o la scelta del medico del trattamento (PCT) della terapia dell'unico agente (144), capecitabina, eribulin, gemcitabina o vinorelbine.

Cinquantaquattro per cento dei partecipanti hanno avuti malattia di HR+ e 46% ha avuto cancro al seno negativo triplo; Le mutazioni BRCA1 e BRCA2 sono state spaccate a 45 e a 55%, rispettivamente.

Quasi la metà dei pazienti nel gruppo del talazoparib ha ricevuto un inibitore di PARP o una terapia successivo del platino rispetto a quasi 60% dei pazienti nel gruppo della chemioterapia.

Nell'esaminare gli inibitori di PARP specificamente, approssimativamente un terzo dei pazienti nel gruppo della chemioterapia ha ricevuto un inibitore successivo di PARP, che è diventato sempre più disponibile ai pazienti con le prove o commercialmente nel corso di questa prova, rispetto a soltanto 4,5% dei pazienti che hanno ricevuto il talazoparib.

La terapia successiva del platino è stata ricevuta vicino intorno 46% dei pazienti nel gruppo del talazoparib rispetto a circa 42% dei pazienti nel gruppo della chemioterapia.

L'interpretazione dei risultati di OS può essere confusa dai trattamenti successivi, in modo dalle due analisi di sensibilità che rappresentano l'inibitore successivo di PARP e/o la terapia del platino sono state effettuate.

L'analisi suggerisce che l'analisi di OS abbia sottovalutato il vantaggio del trattamento di talazoparib.

le misure Paziente-riferite di qualità di vita hanno rivelato un tempo prolungato a deterioramento di salubrità globale, 26,3 mesi nel braccio del talazoparib confrontato a 6,7 mesi per il braccio della chemioterapia.

“Talazoparib rimane un'opzione per i pazienti con cancro al seno avanzato e una mutazione di germline BRCA dovuto i sui miglioramenti nella sopravvivenza libera di progressione,„ ha detto che Litton “altri vantaggi comprende che sono un'opzione una volta-giornalmente orale come pure i miglioramenti dimostrati nella qualità di vita per i pazienti di cancro al seno metastatici.„

Gli eventi avversi ematologici del grado 3-4 (AEs) si sono presentati in 56,6% dei pazienti che ricevono il talazoparib e in 38,9% di quelli sulla chemioterapia.

La maggior parte classificano 3-4 AEs riferito nel gruppo del talazoparib erano ematologici e la maggior parte sono stati gestiti con successo tramite le modifiche complementari della dose e di cura.

Gli EA ematologici più comuni in pazienti che ricevono il talazoparib erano l'anemia, che è stata riferita in 54,9% dei pazienti che ricevono il talazoparib rispetto a 19,0% dei pazienti che ricevono la chemioterapia.

Gli studi correlativi corrente sono in corso e l'analisi facendo uso della popolazione di EMBRACA per esplorare l'effetto dell'omozigosi del tumore BRCA e l'perdita-de-eterozigosi genomica sui risultati di efficacia egualmente sta presentanda alla riunione annuale di AACR da Lida Mina, M.D., direttore associato dei programmi del petto al centro del Cancro di Anderson di MD dell'insegna.