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Talazoparib não mostrou o benefício total da sobrevivência nos pacientes com cancro da mama BRCA-transformado avançado

Os dados novos da experimentação da fase III EMBRACA conduzida por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas encontraram que o talazoparib do inibidor de PARP não demonstrou um benefício total estatìstica significativo (OS) da sobrevivência para pacientes com cancro da mama metastático e mutações de HER2-negative nos genes BRCA1/2.

A maioria de pacientes incluídos no estudo foram sobre receber as terapias sistemáticas subseqüentes, que podem ter afectado a análise do resultado da sobrevivência.

A pesquisa confirmou os resultados precedentes que mostram que o paciente melhorado talazoparib relatou medidas da qualidade--vida sobre quimioterapias disponíveis e teve um perfil de segurança tolerável.

Os resultados secundários do valor-limite da experimentação de EMBRACA foram apresentados hoje na associação americana para a reunião anual da investigação do cancro (AACR) por Jennifer Litton, M.D., professor da oncologia médica do peito.

Os resultados preliminares da análise previamente foram publicados em New England Journal da medicina e encontraram que os pacientes tratados com o talazoparib tinham prolongado significativamente a sobrevivência progressão-livre (PFS) quando comparados com a quimioterapia, com um PFS mediano de 8,6 meses contra 5,6 meses, respectivamente. Isto conduziu a Food and Drug Administration a aprovação para o talazoparib em 2018.

EMBRACA é a experimentação a maior do monotherapy de PARP até agora nos pacientes com cancro da mama avançado HER2-negative BRCA-transformado germline. A análise final do ósmio foi executada usando a população do intenção-à-deleite depois que 324 mortes tinham sido observadas.

Depois que uma continuação mediana de 44,9 meses para o talazoparib e de 36,8 meses para a quimioterapia, 216 pacientes no talazoparib agrupa e 108 pacientes no grupo da quimioterapia tinham morrido. O efeito do tratamento com talazoparib igualmente era similar apesar do estado de BRCA.

A sobrevivência total é sempre um valor-limite importante, mas igualmente um desafio para pacientes de cancro da mama metastáticos como lá é muitas opções do tratamento disponíveis, “muitos destes pacientes igualmente recebeu terapias subseqüentes, incluindo inibidores de PARP e platina-baseou as terapias, que poderiam potencial ter influenciado estes resultados.”

Jennifer Litton, M.D., professor da oncologia médica do peito

As mutações nos genes BRCA1/2, que esclarecem 5 a 10% de todos os cancro da mama, causa defects no reparo normal de dano do ADN. Os inibidores de PARP obstruem um caminho adicional do reparo do ADN, e os efeitos antitumorosos de inibidores de PARP podem ser intensificados nos pacientes com mutações de BRCA. Talazoparib trabalha não somente inibindo a enzima de PARP, mas prendendo a enzima no ADN para impedir mais o reparo do ADN.

O ensaio clínico internacional da fase III, EMBRACA, registrou 431 pacientes com mutações genéticas BRCA1/2 localmente avançadas ou metastáticas e hereditárias.

Os pacientes com doença de HER2-positive foram excluídos porque há umas terapias visadas aprovadas para aqueles cancros. Foram permitidos aos pacientes até três quimioterapias precedentes, incluindo terapias platina-baseadas.

Os participantes eram 2:1 randomized para receber o talazoparib (287) ou a escolha do médico do tratamento (PCT) da terapia do único-agente (144), capecitabine, eribulin, gemcitabine ou vinorelbine.

Cinquenta e quatro por cento dos participantes tiveram a doença de HR+ e 46% teve o cancro da mama negativo triplo; As mutações BRCA1 e BRCA2 eram separação em 45 e em 55%, respectivamente.

Quase a metade dos pacientes no grupo do talazoparib recebeu um inibidor de PARP ou uma terapia subseqüente da platina comparado com os quase 60% dos pacientes no grupo da quimioterapia.

Ao olhar inibidores de PARP especificamente, aproximadamente um terço dos pacientes no grupo da quimioterapia recebeu um inibidor subseqüente de PARP, que se tornasse cada vez mais disponível aos pacientes com as experimentações ou comercialmente durante esta experimentação, comparado com os somente 4,5% dos pacientes que receberam o talazoparib.

A terapia subseqüente da platina foi recebida perto ao redor 46% dos pacientes no grupo do talazoparib comparado com os aproximadamente 42% dos pacientes no grupo da quimioterapia.

A interpretação dos resultados do ósmio pode ter sido confundida por tratamentos subseqüentes, assim que duas análises de sensibilidade que esclarecem o inibidor subseqüente de PARP e/ou a terapia da platina foram realizadas.

A análise sugere que a análise do ósmio subestime o benefício do tratamento do talazoparib.

as medidas Paciente-relatadas da qualidade--vida revelaram uma estadia prolongada à deterioração da saúde total, 26,3 meses no braço do talazoparib comparado a 6,7 meses para o braço da quimioterapia.

“Talazoparib permanece uma opção para pacientes com cancro da mama avançado e uma mutação do germline BRCA devido a suas melhorias na sobrevivência livre da progressão,” disse que Litton “outras vantagens a inclui que é um oral uma vez que-diariamente opção, assim como as melhorias demonstradas na qualidade de vida para pacientes de cancro da mama metastáticos.”

Os eventos adversos hematológicos da categoria 3-4 (AEs) ocorreram em 56,6% dos pacientes que recebem o talazoparib e em 38,9% daqueles na quimioterapia.

A maioria classificam 3-4 AEs relatado no grupo do talazoparib eram hematológicos e a maioria foram controlados com sucesso por alterações de suporte do cuidado e da dose.

A AE hematológica a mais comum nos pacientes que recebem o talazoparib era a anemia, que foi relatada em 54,9% dos pacientes que recebem o talazoparib comparado com os 19,0% dos pacientes que recebem a quimioterapia.

Os estudos correlativos são actualmente correntes e a análise usando a população de EMBRACA para explorar o efeito do zygosity do tumor BRCA e o perda--heterozygosity genomic em resultados da eficácia está sendo apresentada igualmente na reunião anual de AACR pelo Mina de Lida, M.D., director adjunto de programas do peito no centro do cancro da DM Anderson da bandeira.