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Talazoparib no mostró la ventaja total de la supervivencia en pacientes con el cáncer de pecho BRCA-transformado avanzado

Los nuevos datos de la juicio de la fase III EMBRACA llevada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson encontraron que el talazoparib del inhibidor de PARP no demostró una ventaja total estadístico importante (OS) de la supervivencia para los pacientes con el cáncer y las mutaciones metastáticos de pecho de HER2-negative en los genes BRCA1/2.

La mayoría de los pacientes incluidos en el estudio continuaron recibir las terapias sistémicas subsiguientes, que pudieron haber afectado al análisis del resultado de la supervivencia.

La investigación confirmó los resultados anteriores que mostraban que el paciente perfeccionado talazoparib denunció dimensiones de la calidad de vida sobre las quimioterapias disponibles y que tenía un perfil de seguro tolerable.

Los resultados secundarios de la punto final de la juicio de EMBRACA fueron presentados hoy en la asociación americana para la reunión anual de la investigación de cáncer (AACR) por Jennifer Litton, M.D., profesor de la oncología médica del pecho.

Los resultados primarios del análisis fueron publicados en New England Journal del remedio y encontraron previamente que los pacientes tratados con el talazoparib habían prolongado importante supervivencia progresión-libre (PFS) en comparación con la quimioterapia, con un PFS mediano de 8,6 meses comparado con 5,6 meses, respectivamente. Esto llevó a Food and Drug Administration la aprobación para el talazoparib en 2018.

EMBRACA es la juicio más grande de la monoterapia de PARP hasta la fecha en pacientes con el cáncer de pecho avance HER2-negative BRCA-transformado del germline. El análisis final del OS fue realizado usando la población de la intento-a-invitación después de que 324 muertes hubieran sido observadas.

Después de que una continuación mediana de 44,9 meses para el talazoparib y de 36,8 meses para la quimioterapia, 216 pacientes en el talazoparib agrupe y 108 pacientes en el grupo de la quimioterapia habían muerto. El efecto del tratamiento con el talazoparib también era similar sin importar estado de BRCA.

La supervivencia total es siempre una punto final importante, pero también un reto para los enfermos de cáncer metastáticos del pecho como allí es muchas opciones del tratamiento disponibles, “muchos de estos pacientes también recibió terapias subsiguientes, incluyendo los inhibidores de PARP y platino-basó las terapias, que habrían podido potencialmente influenciar estos resultados.”

Jennifer Litton, M.D., profesor de la oncología médica del pecho

Las mutaciones en los genes BRCA1/2, que explican 5 al 10% de todos los cánceres de pecho, causa desertan en la reparación normal del daño de la DNA. Los inhibidores de PARP ciegan un camino adicional de la reparación de la DNA, y los efectos antitumores de los inhibidores de PARP se pueden intensificar en pacientes con mutaciones de BRCA. Talazoparib trabaja no sólo inhibiendo la enzima de PARP, pero atrapando la enzima en la DNA para prevenir más lejos la reparación de la DNA.

La juicio clínica de la fase III internacional, EMBRACA, alistó a 431 pacientes con mutaciones de gen localmente avance o metastáticas y hereditarias BRCA1/2.

Excluyeron a los pacientes con enfermedad de HER2-positive pues hay terapias apuntadas aprobadas para esos cánceres. Se permitió a los pacientes hasta tres quimioterapias anteriores, incluyendo terapias platino-basadas.

Los participantes eran 2:1 seleccionado al azar para recibir el talazoparib (287) o la opción del médico del tratamiento (el PCT) de la terapia del único-agente (144), capecitabine, eribulin, gemcitabine o vinorelbine.

El cincuenta y cuatro por ciento de participantes tenía enfermedad de HR+ y el 46% tenían cáncer de pecho negativo triple; Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 estuvieron partidas en 45 y el 55%, respectivamente.

Casi la mitad de pacientes en el grupo del talazoparib recibió un inhibidor de PARP o una terapia subsiguiente del platino comparada con el casi 60% de pacientes en el grupo de la quimioterapia.

Al observar los inhibidores de PARP específicamente, aproximadamente un tercero de pacientes en el grupo de la quimioterapia recibió un inhibidor subsiguiente de PARP, que estaba cada vez más disponible para los pacientes con juicios o comercialmente durante el curso de esta juicio, comparado con solamente 4,5% de los pacientes que recibieron el talazoparib.

La terapia subsiguiente del platino fue recibida cerca el alrededor 46% de pacientes en el grupo del talazoparib comparado con el aproximadamente 42% de pacientes en el grupo de la quimioterapia.

La interpretación de los resultados del OS se puede haber confundido por tratamientos subsiguientes, así que dos análisis de sensibilidad que explicaban el inhibidor subsiguiente de PARP y/o la terapia del platino fueron realizados.

El análisis sugiere que el análisis del OS subestimara la ventaja del tratamiento del talazoparib.

las dimensiones Paciente-denunciadas de la calidad de vida revelaron un rato prolongado al deterioro de la salud total, 26,3 meses en la arma del talazoparib comparada a 6,7 meses para la arma de la quimioterapia.

“Talazoparib sigue siendo una opción para los pacientes con el cáncer de pecho avanzado y una mutación del germline BRCA debido a sus mejorías en supervivencia libre de la progresión,” dijo que Litton “otras ventajas incluye la que es una vez al día una opción oral, así como las mejorías demostradas en la calidad de vida para los enfermos de cáncer metastáticos del pecho.”

Las acciones adversas hematológicas de la pendiente 3-4 (AEs) ocurrieron en 56,6% de pacientes que recibían el talazoparib y 38,9% de ésos en la quimioterapia.

La mayoría nivelan 3-4 AEs denunciado en el grupo del talazoparib eran hematológicos y la mayoría fueron manejadas con éxito por modificaciones de apoyo del cuidado y de la dosis.

Los AE hematológicos mas comunes de los pacientes que recibían el talazoparib eran la anemia, que fue denunciada en 54,9% de pacientes que recibían el talazoparib comparado con 19,0% de pacientes que recibían la quimioterapia.

Los estudios correlativos están actualmente en curso y el análisis usando la población de EMBRACA para explorar el efecto del zygosity del tumor BRCA y el baja-de-heterocigoto genomic en resultados de la eficacia también está siendo presentado en la reunión anual de AACR por el Mina de Lida, M.D., director adjunto de los programas del pecho en el Doctor en Medicina centro del estandarte del cáncer de Anderson.