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Le médicament d'investigation peut retenir l'avantage pour des patients présentant le poumon et les cancers ovariens

Dans un déblocage de première année d'IPN60090, un inhibiteur de petite molécule du glutaminase métabolique d'enzymes (GLS1), des chercheurs de la division de découverte de la thérapeutique du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas et des Biopharmaceuticals d'Ipsen rapportés la découverte préclinique et le développement clinique de stade précoce de ce médicament nouveau. IPN60090, maintenant à l'étude dans un essai de phase I, peut retenir l'avantage pour certains patients présentant le poumon et les cancers ovariens.

Le programme de GLS1 de DM Anderson a été commencé et avancé par une équipe des scientifiques dans l'institut pour que la Science appliquée de cancer (SIGC) et la recherche de translation avance la thérapeutique et l'innovation dans des plates-formes d'oncologie (TRACTION), les deux engines dans la découverte de thérapeutique. Le développement du programme continue en collaboration avec Ipsen, qui a qualifié le thérapeutique en 2018.

Des découvertes et les informations sur l'essai actuel seront présentées aujourd'hui à l'association de 2020 Américains pour la rencontre annuelle virtuelle de cancérologie I par Jeffrey Kovacs, Ph.D., chef de groupe d'institut avec la TRACTION et codirigeants du programme GLS1.

Cet effort est un exemple grand de notre stratégie dans la découverte de thérapeutique, adoptant une approche globale au médicament personnalisé. Nos caractéristiques précliniques proposent qu'IPN60090 puisse être efficace dans des groupes de mal desservi de patients qui ont besoin de meilleures options de demande de règlement, et nous attendons avec intérêt des résultats de nos tests cliniques actuels. »

Jeffrey Kovacs, Ph.D., chef de groupe avec la TRACTION et codirigeants du programme GLS1

Dysregulation de métabolisme cellulaire est un cachet de développement du cancer, et l'enzyme GLS1 joue une fonction clé dans beaucoup de procédés métaboliques. Ainsi, elle effectue un objectif attrayant pour le traitement du cancer, Kovacs expliqué.

Les scientifiques de découverte de médicaments de SIGC ont recensé IPN60090 comme efficace et inhibiteur sélectif de GLS1 adapté pour des tests cliniques, et les chercheurs de translation dans la TRACTION ont expliqué son activité contre des sous-ensembles de modèles précliniques de poumon et de cancer ovarien.

L'analyse approfondie a indiqué les biomarqueurs de la réaction, qui ont été accrus pour recenser des patients très probablement pour bénéficier. Dans des cancers de poumon, les mutations dans le KEAP1 et les gènes NFE2L2, qui règlent la réaction à la tension oxydante, sensibilisent des cellules à la demande de règlement avec IPN60090.

De même, l'expression inférieure de la synthétase métabolique d'asparagine de protéine (ASNS) dans les cancers ovariens prévoit la réaction à IPN60090 dans les modèles précliniques.

Le « recensement de ces biomarqueurs prévisionnels putatifs de réaction est critique pour que nos efforts cliniques actuels s'assurent que nous pouvons offrir à des patients les traitements les plus appropriés, » a dit Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., F.R.C.P., professeur agrégé de thérapeutique d'investigation de cancer et directeur médical de SIGC. « Ces groupes patients en particulier, qui représentent les créneaux distincts dans ces types de cancer, ont besoin de plus d'options de traitement efficace. »

Par exemple, les patients présentant des cancers de poumon hébergeant les mutations KEAP1/NRF2 n'ont pas tiré bénéfice de la demande de règlement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise et ont des résultats plus faibles globalement, le jappement expliqué, qui aboutit le test clinique IPN60090 à DM Anderson.

IPN60090 est actuel à l'étude dans des I études de dose-escalade et de dose-extension de la phase pour des patients avec les tumeurs solides avancées qui hébergent les mutations KEAP1/NFE2L2 ou ont les niveaux bas d'ASNS.

L'équipe a développé le roman CLIA-a certifié des analyses pour recenser des patients vraisemblablement pour bénéficier et surveiller comment effectivement le médicament agit. Les caractéristiques initiales du test clinique indiquent qu'IPN60090 empêche effectivement l'activité GLS1 en cellules mononucléaires périphériques de sang des patients.

Les futures cohortes d'essai planification pour vérifier IPN60090 en combination avec des inhibiteurs de point de reprise, la chimiothérapie et des traitements visés recensés par les chercheurs en tant qu'ayant les avantages synergiques potentiels avec l'inhibition GLS1.