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A droga de investigação pode guardarar o benefício para pacientes com pulmão e cancros do ovário

Em uma divulgação principiante de IPN60090, um inibidor da pequeno-molécula do glutaminase metabólico da enzima (GLS1), os pesquisadores da divisão da descoberta da terapêutica do centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas e dos Biopharmaceuticals de Ipsen relataram a descoberta e a fase inicial pré-clínicas revelação clínica desta droga nova. IPN60090, agora sob a investigação em uma fase eu experimentação, posso guardarar pacientes do benefício com certeza com pulmão e cancros do ovário.

O programa de GLS1 da DM Anderson foi iniciado e avançado por uma equipe dos cientistas no instituto para que a ciência aplicada do cancro (IACS) e a pesquisa Translational avance a terapêutica e a inovação em plataformas da oncologia (TRACÇÃO), ambos os motores dentro da descoberta da terapêutica. A revelação do programa continua em colaboração com Ipsen, que licenciou o terapêutico em 2018.

Os resultados e a informação sobre a experimentação em curso serão apresentados hoje na associação de 2020 americanos para a reunião anual virtual da investigação do cancro mim por Jeffrey Kovacs, Ph.D., líder do grupo do instituto com TRACÇÃO e co-dirigente do programa GLS1.

Este esforço é um grande exemplo de nossa estratégia dentro da descoberta da terapêutica, tomando uma aproximação detalhada à medicina personalizada. Nossos dados pré-clínicos sugerem que IPN60090 possa ser eficaz em grupos underserved de pacientes que precisam melhores opções do tratamento, e nós olhamos para a frente aos resultados de nossos ensaios clínicos em curso.”

Jeffrey Kovacs, Ph.D., líder do grupo com TRACÇÃO e co-dirigente do programa GLS1

Dysregulation do metabolismo celular é uma indicação da revelação do cancro, e a enzima GLS1 joga um papel chave em muitos processos metabólicos. Assim, faz um alvo atractivo para a terapia do cancro, Kovacs explicado.

Os cientistas da droga-descoberta do IACS identificaram IPN60090 como um inibidor poderoso e selectivo de GLS1 apropriado para ensaios clínicos, e os pesquisadores translational na TRACÇÃO demonstraram sua actividade contra subconjuntos de modelos pré-clínicos do pulmão e do cancro do ovário.

A análise mais aprofundada revelou os biomarkers da resposta, que leveraged para identificar muito provavelmente pacientes para se beneficiar. Em câncers pulmonares, as mutações no KEAP1 e os genes NFE2L2, que regulam a resposta ao esforço oxidativo, sensibilizam pilhas ao tratamento com IPN60090.

Similarmente, a baixa expressão do synthetase metabólico da asparagina da proteína (ASNS) nos cancros do ovário prevê a resposta a IPN60090 em modelos pré-clínicos.

“Identificar estes biomarkers com carácter de previsão putativos da resposta é crítica para que nossos esforços clínicos em curso assegurem-se de que nós possamos oferecer a pacientes as terapias as mais relevantes,” disse Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., F.R.C.P., professor adjunto da terapêutica de investigação do cancro e director médico do IACS. “Estes grupos pacientes em particular, que representam ameias distintas dentro daqueles tipos do cancro, são com necessidade de umas opções mais eficazes do tratamento.”

Por exemplo, os pacientes com os câncers pulmonares que abrigam as mutações KEAP1/NRF2 não tiraram proveito do tratamento com os inibidores imunes do ponto de verificação e têm uns resultados mais deficientes em geral, o Yap explicado, que conduz o ensaio clínico IPN60090 em DM Anderson.

IPN60090 é actualmente sob a investigação em uma fase mim estudo do dose-agravamento e da dose-expansão para pacientes com os tumores contínuos avançados que abrigam as mutações KEAP1/NFE2L2 ou têm baixos níveis de ASNS.

A equipe desenvolveu a novela CLIA-certificou ensaios para identificar provavelmente pacientes para beneficiar-se e monitorar como eficazmente a droga está actuando. Os dados iniciais do ensaio clínico indicam que IPN60090 está inibindo eficazmente a actividade GLS1 em pilhas mononuclear do sangue periférico dos pacientes.

As coortes experimentais futuras planeiam investigar IPN60090 em combinação com os inibidores do ponto de verificação, a quimioterapia e as terapias visadas identificados pelos pesquisadores como tendo benefícios sinérgicos potenciais com inibição GLS1.