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La droga de investigación puede llevar a cabo la ventaja para los pacientes con el pulmón y los cánceres ováricos

En un acceso por primera vez de IPN60090, un inhibidor de la pequeño-molécula del glutaminase metabólico de la enzima (GLS1), los investigadores de la división del descubrimiento de la terapéutica del Doctor en Medicina el centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson y de los Biopharmaceuticals de Ipsen denunciaron el descubrimiento y el temprano-escenario preclínicos revelado clínico de esta droga nueva. IPN60090, ahora bajo investigación en una juicio de la fase I, puede detener a pacientes de la ventaja con certeza con el pulmón y los cánceres ováricos.

El programa de GLS1 del Doctor en Medicina Anderson fue iniciado y avance por personas de científicos en el instituto para que la ciencia aplicada del cáncer (SIGC) y la investigación de translación avance la terapéutica y la innovación en plataformas de la oncología (TRACCIÓN), ambos motores dentro del descubrimiento de la terapéutica. El revelado del programa continúa en colaboración con Ipsen, que autorizó el terapéutico en 2018.

Las conclusión y la información sobre la juicio en curso serán presentadas hoy en la asociación de 2020 americanos para la reunión anual virtual I de la investigación de cáncer por Jeffrey Kovacs, Ph.D., líder del grupo del instituto con la TRACCIÓN y codirigentes del programa GLS1.

Este esfuerzo es un gran ejemplo de nuestra estrategia dentro del descubrimiento de la terapéutica, llevando una aproximación completa el remedio personalizado. Nuestros datos preclínicos sugieren que IPN60090 pueda ser efectivo en grupos underserved de los pacientes que necesitan mejores opciones del tratamiento, y observamos adelante a los resultados de nuestras juicios clínicas en curso.”

Jeffrey Kovacs, Ph.D., líder del grupo con la TRACCIÓN y codirigentes del programa GLS1

Dysregulation del metabolismo celular es un sello del revelado del cáncer, y la enzima GLS1 desempeña un papel dominante en muchos procesos metabólicos. Así, hace un objetivo atractivo para la terapia del cáncer, Kovacs explicado.

Los científicos del droga-descubrimiento del SIGC determinaron IPN60090 como inhibidor potente y selectivo de GLS1 conveniente para las juicios clínicas, y los investigadores de translación en la TRACCIÓN demostraron su actividad contra subconjuntos de modelos preclínicos del pulmón y del cáncer ovárico.

El análisis adicional reveló los biomarkers de la reacción, que leveraged para determinar a pacientes muy probablemente para beneficiarse. En cánceres de pulmón, las mutaciones en el KEAP1 y los genes NFE2L2, que regulan la reacción a la tensión oxidativa, sensibilizan las células al tratamiento con IPN60090.

Semejantemente, la expresión inferior de la ligasa metabólica de la asparragina de la proteína (ASNS) en cánceres ováricos predice la reacción a IPN60090 en modelos preclínicos.

“Determinar estos biomarkers proféticos supuestos de la reacción es crítico para que nuestros esfuerzos clínicos en curso se aseguren de que podemos ofrecer a pacientes las terapias más relevantes,” dijo Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., F.R.C.P., profesor adjunto de la terapéutica de investigación del cáncer y director médico del SIGC. “Estos grupos pacientes particularmente, que representan lugares distintos dentro de esos tipos del cáncer, están necesitando opciones más efectivas del tratamiento.”

Por ejemplo, los pacientes con los cánceres de pulmón que abrigaban las mutaciones KEAP1/NRF2 no se han beneficiado del tratamiento con los inhibidores inmunes del punto de verificación y tienen resultados más pobres en conjunto, el ladrido explicado, que lleva la juicio clínica IPN60090 en el Doctor en Medicina Anderson.

IPN60090 está actualmente bajo investigación en I estudios de la dosis-escalada y de la dosis-extensión de la fase para los pacientes con los tumores sólidos avanzados que abrigan las mutaciones KEAP1/NFE2L2 o tienen niveles inferiores de ASNS.

Las personas han desarrollado la novela CLIA-certificaron análisis para determinar a pacientes probablemente para beneficiarse y para vigilar a cómo está actuando eficazmente la droga. Los datos iniciales de la juicio clínica indican que IPN60090 está inhibiendo efectivo la actividad GLS1 en células mononucleares de la sangre periférica de pacientes.

Las cohortes de ensayo futuras proyectan investigar IPN60090 conjuntamente con los inhibidores del punto de verificación, la quimioterapia y las terapias apuntadas determinados por los investigadores como teniendo ventajas sinérgicas potenciales con la inhibición GLS1.