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Re-but de chercheurs cancer-combattant les anticorps artificiels pour COVID-19

Les chercheurs à l'Université de Louisville ont découvert une demande de leur recherche en combattant le coronavirus nouveau responsable de la pandémie COVID-19.

Les confits de Paula de chercheur, le John Trent, et le Don Miller ont développé un médicament thérapeutique qui pourrait potentiellement bloquer le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère responsable de la pandémie COVID-19. Leur recherche a été au commencement visée aidant des patients souffrant des types de cancer multiples.

« Comme beaucoup de scientifiques, dès que j'ai entendu parler du coronavirus neuf, j'ai voulu aider et ai commencé à penser à la façon dont mon domaine de recherche pourrait intersecter avec des efforts de recherche de coronavirus, » ai dit M. Bates. « Qui est quand je me suis rendu compte que peut-être le travail que j'avais effectué dans le passé vers développer les médicaments anticancéreux pourrait réellement être utile pour traiter le coronavirus. »

Il partnered avec le chercheur semblable Kenneth Palmer pour adapter sa recherche contre le coronavirus. Palmer est le directeur du centre d'UofL pour le médicament prévisionnel pour le Biodefense et les maladies infectieuses apparaissantes (CPM). Il a été impliqué dans d'autres projets associés par COVID-19, y compris un nommé Q-Griffithsin.

Aptamers et COVID-19

La recherche de M. Bates's est conçue autour d'une pièce de code génétique artificiel, appelée un aptamer. Les anticorps artificiels en outre appelés, ou les anticorps d'acide nucléique, ceux-ci sont de petits morceaux monocatenaires de l'ARN ou de l'ADN qui se plient pour former aux structures complexes. Ils grippent alors à un objectif préspécifié comme des protéines avec l'affinité et la spécificité élevées.

Modèle de molécule d
Modèle de molécule d'ADN. Crédit d'image : UGREEN 3S/Shutterstock

La spécificité est à cause d'une région variable qui se compose d'environ 40 bases de nucléotide, qui s'entretient la seule structure et potentiel obligatoire de ligand. Ils sont capables de sélecter entre les objectifs avec une différence de juste un groupe fonctionnel.

Le grippement entre l'aptamer et l'objectif est principalement à cause des interactions électrostatiques, qui, naturellement, dépend de la variabilité des séquences dans différents aptamers.

Grippage d'Aptamers différemment à de petites et grandes molécules. Tandis qu'elles engloutissent les petites molécules, elles agissent l'un sur l'autre type seulement avec la surface externe de grandes molécules.

Aptamers peut fonctionner dans un grand choix de conditions physiologiques et peut être modifié pour faciliter des marques telles que la biotine ou les marques fluorescentes. Ceci effectue la production d'aptamer fortement commandée et reproductible.

L'importance de la technologie d'aptamer est la capacité des aptamers de gripper aux virus, aux cellules, et aux tissus. Ceci les effectue adaptés aux applications comme la découverte de médicaments, la diagnose, et les applications thérapeutiques.

Le rôle du nucleolin

Aptamers qui grippent à un nucleolin appelé de protéine spécifique sont important en tant qu'agents thérapeutiques potentiels contre des cellules cancéreuses. Nucleolin est une protéine trouvée en abondance dans le nucleolus, représentant 10% de protéine nucléolaire.

Le nucleolus est concerné par la synthèse des protéines, étant le site de la production d'ARN ribosomique. Dans une cellule métaboliquement active, et pour cette raison dans les cellules de prolifération, le nucleolus est grand et important.  

Nucleolin est trouvé dans le nucleolus dans le noyau, le cytoplasme, le côté intérieur de la membrane cellulaire, et même sur la surface de cellules dans certaines situations. On le trouve à des niveaux plus haut que normalement sur la surface de cellules et le cytoplasme en la plupart des cellules cancéreuses et semble être lié à l'étape progressive de cancer.

Nucleolin a plusieurs différents fonctionnements, concernant la synthèse des protéines par production d'ARN ribosomique, activité d'atpase, et régulation du cycle cellulaire. L'inhibition du nucleolin entraîne la perturbation du nucleolus, de l'arrestation du cycle cellulaire, et de la duplication défectueuse de centrosome.

Les virus tels que SARS-CoV-2 fonctionnent à côté de « détourner » le nucleolin pour se servir de ses fonctionnements pour provoquer la réplication virale à l'intérieur de la cellule hôte. L'aptamer développé par les chercheurs d'UofL peut aider à empêcher ceci d'arriver, grippant au nucleolin pour empêcher le virus de se reproduire en cellules.

Ce travail contre SARS-CoV-2 ?

Palmer a entrepris des expériences d'épreuve-de-concept prouvant que les doses relativement inférieures du médicament sont efficaces contre le coronavirus. Encore meilleur, la demande de règlement a été déjà vérifiée dans ces doses sur des malades du cancer, montrant peu d'effets secondaires défavorables. « Elle pourrait accélérer des choses vers le haut d'un morceau, » les confits ont indiqué. « Il pourrait nous permettre d'entrer dans des tests cliniques avec le coronavirus plus rapide qu'essayant de trouver un médicament neuf à partir de zéro. »

M. Bates dit qu'ils sont chanceux pour avoir l'accès à l'université des installations de la Louisiane, qui comprennent un des quelques laboratoires de biocontainment aux Etats-Unis, et le seul au Kentucky. Il est conforme aux règlements fédéraux de protection et sécurité et a été déterminé par les NHS pour conduire la recherche sur les agents pathogènes infectieux. Ce laboratoire a des mesures de sécurité rigoureuses et a un grade de sécurité du niveau trois de sécurité biologique. Tout c'est ce qui permet à des chercheurs de travailler avec le virus SARS-Cov2 tout en réduisant à un minimum le risque à eux-mêmes et à la foule.

Le M. Bates et son équipe essayent d'accélérer le procédé d'obtenir l'approbation pour vérifier leur médicament sur les patients COVID-19 qui sont sévèrement Illinois. Ce procédé comprend une application à Food and Drug Administration (FDA. Il dit qu'il est ce « prudemment optimiste » ils obtiendra la lumière verte dans un avenir proche.

Source:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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