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Les chercheurs enregistrent le traitement neuf prometteur pour les cancers du cerveau pédiatriques récurrents

Deux cancers du cerveau pédiatriques qui sont provocants pour traiter s'ils se reproduisent, médulloblastome et épendymome, sont l'objectif d'un test clinique utilisant un type neuf de traitement. Une équipe multi-institutionnelle et internationale aboutie par des chercheurs à l'université de Baylor du médicament, l'hôpital pour enfants du Texas et l'hôpital pour les enfants malades (SickKids) a développé une approche nouvelle qui fournit le traitement à cellule T approprié-visé de récepteur (CAR) chimérique d'antigène directement dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure la tumeur.

Les chercheurs enregistrent en médicament de nature de tourillon que cette approche était efficace en traitant ces cancers dans des modèles de souris de la maladie humaine. Les découvertes supportent d'autres études cliniques d'évaluer cette stratégie pour traiter les cancers du cerveau pédiatriques, la plupart de cause classique de décès par cancer dans l'enfance. En effet, un test clinique de premier-dans-enfant actuel recrute des patients à l'hôpital pour enfants du Texas et à l'université de Baylor du médicament pour vérifier la sécurité et l'efficacité antitumorale de cette approche (identificateur de Clinicaltrials.gov : NCT02442297).

Des récidives du médulloblastome et l'épendymome peuvent être diffusés dans toute la garniture du cerveau et de la moelle épinière, qui est baigné en liquide céphalo-rachidien. Cet emplacement donne l'occasion de fournir des traitements dans le compartiment de liquide céphalo-rachidien et pourrait fournir une meilleure occasion pour que le traitement atteigne et d'élimine la tumeur que l'administrant par le flot de sang. »

M. Nabil Ahmed, auteur Co-correspondant, professeur agrégé de la pédiatrie et de l'immunologie, partie d'hématologie-oncologie chez Baylor et hôpital pour enfants du Texas

« L'immense majorité d'enfants avec le médulloblastome métastatique récurrent ou l'épendymome ont actuel un pronostic mortel, ainsi il est très passionnant pour penser que nous avons recensé une approche nouvelle pour traiter cette population des patients de mal desservi, » a indiqué M. Co-correspondant Michael Taylor, neurochirurgien, scientifique supérieur dans le programme de développement et de cellule souche de biologie, présidence d'auteur de famille de Garron dans la cancérologie chez SickKids, et professeur aux services de chirurgie et le médicament de laboratoire et le Pathobiology à l'université de Toronto.

Ce projet a été abouti par M. Laura Donovan, camarade post-doctoral dans le programme de développement et de cellule souche de biologie chez SickKids, qui a réalisé les études moléculaires appronfondies du profil d'objectif du médulloblastome récurrent et de l'épendymome. Ceux-ci étudiés ont guidé le modèle des cellules de T de VÉHICULE conçues par Ahmed et les collègues au centre de Baylor pour la cellule et la thérapie génique et à l'hôpital pour enfants du Texas pour viser les la plupart s'approprient des molécules de cancer.

Les cellules de T de VÉHICULE sont une forme d'immunothérapie concernant concevoir des cellules de T, un type de cellule immunitaire qui combat le cancer. Les chercheurs ont génétiquement conçu des cellules de T de VÉHICULE pour identifier les molécules spécifiques sur la surface des cellules tumorales. Quand ces cellules de T de VÉHICULE rencontrent la tumeur, elles peuvent la combattre plus effectivement. Les cellules de T de VÉHICULE ont été impressionnant efficaces pour des patients présentant certains types de leucémie et sont approuvées par le FDA pour cette maladie.

Dans le modèle de souris étudie, des cellules de T de VÉHICULE ont été administrées dans le liquide céphalo-rachidien autour de la tumeur ou dans le sang le flot des souris hébergeant le multiple patient-a dérivé le médulloblastome et les tumeurs d'épendymome. La taille de la tumeur et la survie d'animal ont été étudiées pendant environ 200 jours.

Les résultats ont montré que cela administrer des cellules de T de VÉHICULE de tumeur-détail dans le liquide céphalo-rachidien était plus efficace que les administrant par la voie du sang.

« Par opposition à la distribution par le sang, la distribution de liquide céphalo-rachidien surmonte la barrière hémato-encéphalique et offre également l'avantage de réduire à un minimum l'exposition d'autres tissus du fuselage aux cellules de T de VÉHICULE et, par conséquent, des effets secondaires potentiels, » Donovan a dit.

Dans certaines de leurs expériences, les chercheurs ont combiné des cellules de T de VÉHICULE avec une azacytidine appelée de médicament approuvé de cancer. Les résultats ont montré que cela la combinaison de l'immunothérapie avec l'azacytidine était plus efficace que l'un ou l'autre seule de demande de règlement.

« Ce travail était grâce possible à la collaboration concertée de notre équipe rêveuse de cancer pédiatrique supportée au stand jusqu'à la bourse de recherche de translation de fondation de St Baldrick du cancer (SU2C), qui a rassemblé des scientifiques étudiant la génomique de tumeur et l'immunothérapie de tumeur autour du monde pour activer le modèle de plus de traitements efficaces pour des enfants avec les cancers incurables et difficiles à traiter, » Ahmed a dit.

Source:
Journal reference:

Donovan, L.K., et al. (2020) Locoregional delivery of CAR T cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0827-2.