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Os pesquisadores relatam terapia nova prometedora para cancros cerebrais pediatras periódicos

Dois cancros cerebrais pediatras que são desafiantes tratar se retornam, medulloblastoma e ependimoma, são o alvo de um ensaio clínico usando um novo tipo de terapia. Uma equipe multi-institucional, internacional conduzida por pesquisadores na faculdade de Baylor da medicina, o hospital de crianças de Texas e o hospital para crianças doentes (SickKids) desenvolveram uma aproximação nova que entregasse a terapia de célula T apropriado-visada do receptor (CAR) quiméricoe do antígeno directamente no líquido cerebrospinal que cerca o tumor.

Os pesquisadores relatam na medicina da natureza do jornal que esta aproximação era eficaz em tratar estes cancros em modelos do rato da doença humana. Os resultados apoiam uns estudos clínicos mais adicionais para avaliar esta estratégia para tratar os cancros cerebrais pediatras, a causa a mais comum da morte do cancro na infância. Certamente, um ensaio clínico da primeiro-em-criança actualmente está recrutando pacientes no hospital de crianças de Texas e na faculdade de Baylor da medicina para testar a segurança e a eficácia antitumorosa desta aproximação (identificador de Clinicaltrials.gov: NCT02442297).

Os retornos do medulloblastoma e do ependimoma podem ser disseminados durante todo o forro do cérebro e da medula espinal, que são banhados no líquido cerebrospinal. Este lugar oferece a oportunidade de entregar terapias no compartimento do líquido cerebrospinal e poderia fornecer uma possibilidade melhor para que a terapia alcance e elimine o tumor do que administrando o através do córrego do sangue.”

Dr. Nabil Ahmed, autor co-correspondente, professor adjunto da pediatria e da imunologia, secção da hematologia-oncologia em Baylor e hospital de crianças de Texas

“A grande maioria das crianças com o medulloblastoma metastático periódico ou o ependimoma têm actualmente um prognóstico mortal, assim que é muito emocionante pensar que nós identificamos uma aproximação nova para tratar esta população paciente underserved,” disse o Dr. co-correspondente Michael Taylor do autor, neurocirurgião, cientista superior no programa desenvolvente e de célula estaminal da biologia, cadeira da família de Garron na investigação do cancro em SickKids, e em professor nos departamentos da cirurgia e da medicina do laboratório e no Pathobiology na universidade de toronto.

Este projecto foi conduzido pelo Dr. Laura Donovan, companheiro cargo-doutoral no programa desenvolvente e de célula estaminal da biologia em SickKids, que executou estudos moleculars detalhados do perfil do alvo do medulloblastoma e do ependimoma periódicos. Estes estudados guiaram o projecto das pilhas de T do CARRO projetadas por Ahmed e por colegas no centro de Baylor para a pilha e a terapia genética e no hospital de crianças de Texas para visar as moléculas as mais apropriadas do cancro.

As pilhas de T do CARRO são um formulário da imunoterapia que envolve o planejamento de pilhas de T, um tipo de pilha imune que luta o cancro. Os pesquisadores projectaram genetically pilhas de T do CARRO para reconhecer moléculas específicas na superfície das pilhas do tumor. Quando estas pilhas de T do CARRO encontram o tumor, podem lutá-lo mais eficazmente. As pilhas de T do CARRO foram impressionante eficazes para pacientes com determinados tipos de leucemia e são aprovados pelo FDA para esta doença.

No modelo do rato estuda, as pilhas de T do CARRO foram administradas no líquido cerebrospinal em torno do tumor ou no sangue o córrego dos ratos que abrigam o múltiplo paciente-derivou tumores do medulloblastoma e do ependimoma. O tamanho de tumor e a sobrevivência do animal foram estudados por aproximadamente 200 dias.

Os resultados mostraram que isso administrar pilhas de T tumor-específicas do CARRO no líquido cerebrospinal era mais eficaz do que administrando as através do sangue.

“Ao contrário da entrega com o sangue, a entrega do líquido cerebrospinal supera a barreira do sangue-cérebro e igualmente oferece a vantagem de minimizar a exposição de outros tecidos do corpo às pilhas de T do CARRO e, conseqüentemente, efeitos secundários potenciais,” Donovan disse.

Em algumas de suas experiências, os pesquisadores combinaram pilhas de T do CARRO com uma medicamentação aprovada do cancro chamada azacytidine. Os resultados mostraram que isso combinar a imunoterapia com o azacytidine era significativamente mais eficaz do que um ou outro tratamento apenas.

“Este trabalho era agradecimentos possíveis à colaboração ajustada de nossa equipa ideal pediatra do cancro apoiada pelo suporte até o subsídio de investigação Translational da fundação do St. Baldrick do cancro (SU2C), que reuniu os cientistas que estudam a genómica do tumor e a imunoterapia do tumor em todo o mundo para permitir o projecto de umas terapias mais eficazes para crianças com cancros incuráveis e de difícil tratamento,” Ahmed disse.

Source:
Journal reference:

Donovan, L.K., et al. (2020) Locoregional delivery of CAR T cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0827-2.