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Les chercheurs de Radboudumc trouvent le mécanisme essentiel dans le procédé de la maladie de COVID-19

Les chercheurs au centre médical d'université de Radboud semblent avoir fondé un mécanisme essentiel dans le procédé de la maladie de COVID-19, qui a été jusqu'ici donné sur. Si l'analyse est correcte, elle a probablement des conséquences importantes pour la demande de règlement de la maladie. Dans un effort de collaboration international elle maintenant est vérifiée si les analyses et les demandes de règlement neuves ont en effet un effet dans la pratique.

Une infection avec le coronavirus COVID-19 est différente de la grippe ou d'autres maladies virales plus courantes. Les chercheurs de Radboudumc se sont demandés ce qui se produit exact dans le cas d'une infection sévère. Les médecins identifient trois phases claires. Au début, les patients deviennent rapidement court-circuit d'haleine à cause du liquide dans les poumons. Environ pendant neuf jours après l'infection une réaction inflammatoire se produit dans les poumons ; les anticorps du patient pourraient attaquer le virus dans les poumons, qui peuvent davantage aggraver la situation dans le poumon. Certains des patients qui récupèrent après qu'un séjour dans l'ICU développent la thrombose et le marquage dans les poumons dus au liquide de longue date, qui rend la guérison difficile. En bref : il tout commence par un problème liquide.

Récepteurs ACE2 de disparaition

Nous avions attentivement suivi les patients de COVID. Cette première phase, l'où les poumons se remplissent du liquide, les échographies de CT du mauvais de regard de poumons et les patients remarquent rapidement le manque du souffle dû à la gestion du liquide, est très caractéristique. Cette image ne peut pas être expliquée seulement par l'infection des poumons. Ainsi nous avons eu l'idée que les capillaires, qui sont les petits vaisseaux sanguins mêmes, commencent à couler dans les poumons pendant ce procédé. Cette fuite pose les problèmes de poumons, parce qu'ils se remplissent en partie. »

Frank van de Veerdonk, chercheur, centre médical d'université de Radboud

Cette observation a été déjà effectuée avec le radar à ouverture synthétique (une infection précédente de coronavirus qui s'est produite en 2003), mais aucune bonne explication n'était procurable. Les chercheurs du Radboudumc proposent maintenant une hypothèse, une explication théorique qui rend la fuite plausible. Van de Veerdonk : « COVID-19 entre dans les poumons par l'intermédiaire du récepteur ACE2. Le virus grippe au récepteur, qui puis des tractions il dans la cellule de poumon où le virus peut se multiplier. En cas d'infection massive, ce procédé effectue les récepteurs ACE2 disparaître de l'extérieur de la cellule. Avec le ce, leur fonctionnement disparaît également. »

Bradykinine effectue la fuite de vaisseaux sanguins

ACE2 (l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2) est connue pour jouer un rôle dans la pression sanguine de mise à jour dans tout le fuselage, qui est réglé par les ZRR, le système rénine-angiotensine-aldostérone. Le système de ZRR, et ainsi ACE2, pression sanguine de contrôles en réglant la vasodilatation et la vasoconstriction. Mais ACE2 a un autre fonctionnement, qui jusqu'à présent est demeuré hors de l'illustration dans des infections de coronavirus. Van de Veerdonk : « ACE2 maintient la bradykinine de substance sous le contrôle. La bradykinine effectue la fuite de vaisseaux sanguins. Nous avons la bonne raison de croire qu'avec les infections COVID-19 nous voyons exact cet effet : quand le virus est introduit, les récepteurs ACE2 disparaissent des cellules de poumon, donnant le libre cours de bradykinine en faisant couler les petits vaisseaux sanguins massivement au site de l'infection. »

Van de Veerdonk et collègues identifient ce phénomène d'une autre maladie rare même : angio-oedème héréditaire. Les gens avec cette maladie peuvent soudainement développer le gonflement de, par exemple, les mains, les pieds, l'abdomen ou la face. Ces le gonflement peut persister pendant plusieurs heures, parfois même jours, après quoi ils disparaissent juste comme rapidement qu'ils se sont développés. La cause des ces gonflement : vaisseaux sanguins disjoints dus à excessive bradykinine. Quelques effets secondaires des inhibiteurs des ECA, qui sont employés contre l'hypertension, sont également très assimilés aux sympt40mes vus avec COVID-19. La toux sèche, par exemple. Et dans de rares cas, l'angio-oedème peut également se produire avec des inhibiteurs des ECA.

Vite partageant et vérifiant des analyses

Les problèmes de la fuite vasculaire peuvent être aggravés par une phase inflammatoire. Ceci endommage bien plus fuite et les poumons. Les médicaments anti-inflammatoires peuvent avoir un effet potentiellement de amortissement ici, et les médecins et les chercheurs partout dans le monde font leur meilleur pour sélecter les médicaments les plus optimaux pour cette étape. De plus la fuite et l'inflammation vasculaires durables des vaisseaux sanguins déclencheront la cascade de la coagulation menant à la thrombose et éventuellement au marquage des poumons. Les interventions qui sont commencées tôt pour traiter cette fuite ont la capacité d'éviter ces complications sérieuses et pourraient être efficaces en maintenant des patients hors de l'ICU.

Les chercheurs du Radboudumc ont publié leurs analyses dans un article publié sur des prétirages. Des articles sur des prétirages n'ont pas été observés et n'ont pas été commentés en circuit par des collègues, mais peuvent pour cette raison être publiés très rapidement. « Ce dernier est très important, parce que nous voulons partager notre visibilité avec chacun dès que possible, » dit Van de Veerdonk. « La soi-disant inspection professionnelle par des collègues est en plein rendement de toute façon. L'article sur des prétirages a été déjà vu avec 1800 fois et a téléchargé plus de 900 fois. Basé sur cette connaissance partagée, nous travaillons maintenant aux premières demandes de règlement avec Icatibant, un produit qui peut empêcher les effets du bradykinine. Puisque pour chaque bonne idée l'épreuve correspondante doit d'abord être donnée. Au niveau national néerlandais nous collaborons avec l'UMC Utrecht, et à un niveau international avec, notamment, Remap-Capuchon. Nous espérons que ceci nous fournira rapidement des informations concluantes sur les analyses que nous avons maintenant lancées ».

Source:
Journal reference:

van de Veerdonk, F.L., et al. (2020) Kallikrein-kinin blockade in patients with COVID-19 to prevent acute respiratory distress syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57555.