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I ricercatori di Radboudumc trovano il meccanismo essenziale nel trattamento di malattia di COVID-19

I ricercatori al centro medico di Radboud sembrano trovare un meccanismo essenziale nel trattamento di malattia di COVID-19, che finora è stato trascurato. Se la comprensione è corretta, probabilmente ha conseguenze importanti per il trattamento della malattia. In uno sforzo di collaborazione internazionale ora sta studianda se le nuovi comprensioni e trattamenti effettivamente hanno un effetto in pratica.

Un'infezione con il coronavirus COVID-19 è differente dall'influenza o da altre malattie virali più comuni. I ricercatori di Radboudumc si sono domandati che cosa accade esattamente nel caso di un'infezione severa. Medici riconoscono tre chiare fasi. In principio, i pazienti diventano rapidamente senza fiato a causa di liquido nei polmoni. I circa nove giorni dopo l'infezione una reazione infiammatoria si presenta nei polmoni; gli anticorpi del paziente potrebbero attaccare il virus nei polmoni, che possono più ulteriormente aggravare la situazione nel polmone. Alcuni dei pazienti che recuperano dopo che un soggiorno nel ICU sviluppa la trombosi e lo sfregio nei polmoni dovuto il liquido di lunga durata, che rende il ripristino difficile. In breve: tutto comincia con un problema fluido.

Ricevitori di sparizione ACE2

Stiamo riflettendo molto attentamente i pazienti di COVID. Quella prima fase, durante cui i polmoni riempiono con liquido, le scansioni di CT del Male di sguardo dei polmoni ed i pazienti avvertono rapidamente la dispnea dovuto l'amministrazione di liquido, è molto caratteristici. Questa immagine non può essere spiegata solamente tramite l'infezione dei polmoni. Così abbiamo ottenuto l'idea che i capillari, che sono i vasi sanguigni molto piccoli, cominciano colare nei polmoni durante questo trattamento. Quella dispersione causa i problemi dei polmoni, perché riempiono parzialmente.„

Van de Veerdonk franco, ricercatore, centro medico di Radboud

Questa osservazione già è stata fatta con il SAR (un'infezione precedente di coronavirus che ha accaduto nel 2003), ma non c'era nessuna buona spiegazione disponibile. I ricercatori dal Radboudumc ora forniscono un'ipotesi, una spiegazione teorica che rende la dispersione plausibile. Van de Veerdonk: “COVID-19 entra nei polmoni tramite ricevitore ACE2. Il virus lega al ricevitore, che poi tirate nella cella del polmone in cui il virus può moltiplicarsi. Nel caso di un'infezione massiccia, questo trattamento fa i ricevitori ACE2 scomparire dall'esterno della cella. Con il quel, la loro funzione egualmente scompare.„

Bradykinine fa la perdita dei vasi sanguigni

ACE2 (enzima di conversione dell'angiotensina 2) è conosciuto per svolgere un ruolo nella pressione sanguigna di mantenimento in tutto l'organismo, che è regolamentato dai RAAS, il sistema dell'renina-angiotensina-aldosterone. Il sistema dei RAAS e così ACE2, pressione sanguigna di comandi regolamentando vasodilatazione e vasocostrizione. Ma ACE2 ha altra funzione, che finora è rimanere dalla maschera nelle infezioni di coronavirus. Van de Veerdonk: “ACE2 tiene il bradykinin della sostanza sotto controllo. Bradykinin fa la perdita dei vasi sanguigni. Pensiamo il buon motivo che con le infezioni COVID-19 vediamo esattamente questo effetto: quando il virus è presentato, i ricevitori ACE2 scompaiono dalle celle del polmone, danti a bradykinine la redine libera nel indurre i piccoli vasi sanguigni a colare in maniera massiccia al sito dell'infezione.„

Van de Veerdonk e colleghi riconosce questo fenomeno da un'altra malattia molto rara: angioedema ereditario. La gente con questa malattia può sviluppare improvvisamente il gonfiamento di, per esempio, le mani, i piedi, l'addome o il viso. Questo il gonfiore può persistere per parecchie ore, a volte anche i giorni, dopo di che scompare altrettanto rapidamente come si sono sviluppate. La causa dei questi gonfiore: vasi sanguigni colanti dovuto troppo bradykinin. Alcuni effetti secondari degli ACE-inibitore, che sono usati contro ipertensione, sono egualmente molto simili ai sintomi veduti con COVID-19. La tosse a secco, per esempio. E in rari casi, il angioedema può anche accadere con gli ACE-inibitore.

Rapidamente dividendo e provando delle comprensioni

I problemi di dispersione vascolare possono essere aggravati entro una fase infiammatoria. Ciò danneggia ancor più dispersione ed i polmoni. Le droghe antinfiammatorie possono avere un effetto potenzialmente d'inumidimento qui e medici ed i ricercatori dappertutto stanno facendo il loro meglio per selezionare le droghe più ottimali per questa fase. Inoltre la dispersione e l'infiammazione vascolari durature dei vasi sanguigni avvieranno la cascata di coagulazione che piombo alla trombosi e finalmente allo sfregio dei polmoni. Gli interventi che sono iniziati presto per trattare questa dispersione hanno la capacità di impedire queste complicazioni serie e potrebbero essere efficaci nella conservazione dei pazienti dal ICU.

I ricercatori dal Radboudumc hanno pubblicato le loro comprensioni in un articolo pubblicato sulle pubblicazioni preliminari. Gli articoli sulle pubblicazioni preliminari non sono stati esaminati e non commentato stati sopra dai colleghi, ma possono quindi essere pubblicati molto rapidamente. “L'ultimo è molto importante, perché vogliamo dividere appena possibile la nostra visione con ognuno,„ dice Van de Veerdonk. “La cosiddetta revisione tra pari dai colleghi è comunque completamente basculaggio asse verticale. L'articolo sulle pubblicazioni preliminari già è stato osservato oltre 1800 volte ed ha scaricato più di 900 volte. Sulla base di questa conoscenza comune, ora stiamo lavorando ai primi trattamenti con Icatibant, un prodotto che può inibire gli effetti del bradykinine. Poiché per ogni buona idea la prova corrispondente deve in primo luogo essere fornita. Al livello nazionale olandese stiamo collaborando con il UMC Utrecht e ad un livello internazionale con, tra l'altro, Remap-Cappuccio. Speriamo che questo ci fornisca rapidamente informazioni conclusive sulle comprensioni che ora abbiamo lanciato„.

Source:
Journal reference:

van de Veerdonk, F.L., et al. (2020) Kallikrein-kinin blockade in patients with COVID-19 to prevent acute respiratory distress syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57555.