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Os pesquisadores de Radboudumc encontram o mecanismo essencial no processo da doença de COVID-19

Os pesquisadores no centro médico da universidade de Radboud parecem ter encontrado um mecanismo essencial no processo da doença de COVID-19, que tem sido negligenciado até agora. Se a introspecção está correcta, tem provavelmente conseqüências importantes para o tratamento da doença. Em um esforço colaborador internacional está sendo investigada agora se as introspecções e os tratamentos novos têm certamente um efeito na prática.

Uma infecção com o coronavirus COVID-19 é diferente da gripe ou de outras doenças virais mais comuns. Os pesquisadores de Radboudumc quiseram saber o que acontece exactamente no caso de uma infecção severa. Os doutores reconhecem três fases claras. No início, os pacientes tornam-se rapidamente curtos da respiração devido ao líquido nos pulmões. Aproximadamente nove dias após a infecção uma reacção inflamatório ocorre nos pulmões; os anticorpos do paciente puderam atacar o vírus nos pulmões, que podem mais agravar a situação no pulmão. Alguns dos pacientes que recuperam depois que uma estada no ICU desenvolve a trombose e scarring nos pulmões devido ao líquido de longa data, que faz a recuperação difícil. Em curto: todo começa com um problema fluido.

Receptors ACE2 de desaparecimento

Nós temos monitorado pròxima os pacientes de COVID. Essa primeira fase, durante que os pulmões se enchem acima com o líquido, as varreduras do CT do mau do olhar dos pulmões e os pacientes experimentam rapidamente a falta de ar devido à administração do líquido, são muito característicos. Esta imagem não pode ser explicada unicamente pela infecção dos pulmões. Assim nós obtivemos a ideia que os capilares, que são os vasos sanguíneos muito pequenos, começam escapar nos pulmões durante este processo. Esse escapamento causa os problemas dos pulmões, porque se enchem em parte acima.”

Frank camionete de Veerdonk, pesquisador, centro médico da universidade de Radboud

Esta observação foi feita já com SARS (uma infecção precedente do coronavirus que ocorresse em 2003), mas nenhuma boa explicação estava disponível. Os pesquisadores do Radboudumc vêm agora acima com uma hipótese, uma explicação teórica que faça o escapamento plausível. Van de Veerdonk: “COVID-19 entra nos pulmões através do receptor ACE2. O vírus liga ao receptor, que então tracções ele na pilha do pulmão onde o vírus pode multiplicar. Em caso de uma infecção maciça, este processo faz os receptors ACE2 desaparecer do exterior da pilha. Com esse, sua função igualmente desaparece.”

Bradykinine faz o escape dos vasos sanguíneos

ACE2 (queconverte a enzima 2) é sabido para jogar um papel na pressão sanguínea de manutenção durante todo o corpo, que é regulado pelos RAAS, o sistema do renin-angiotensin-aldosterone. O sistema dos RAAS, e assim ACE2, pressão sanguínea dos controles regulando o vasodilatation e o vasoconstriction. Mas ACE2 tem uma outra função, que até aqui permaneça fora da imagem em infecções do coronavirus. Van de Veerdonk: “ACE2 mantem o bradykinin da substância sob o controle. Bradykinin faz o escape dos vasos sanguíneos. Nós temos a boa razão acreditar que com infecções COVID-19 nós vemos exactamente este efeito: quando o vírus é introduzido, os receptors ACE2 desaparecem das pilhas do pulmão, dando a bradykinine a rédea livre em fazer com que os vasos sanguíneos pequenos escapem maciça no local da infecção.”

Van de Veerdonk e colegas reconhece este fenômeno de uma outra doença muito rara: angioedema hereditário. Os povos com esta doença podem de repente desenvolver o inchamento de, por exemplo, as mãos, os pés, o abdômen ou a face. Este o swellings pode persistir por diversas horas, às vezes mesmo dias, depois do qual desaparecem apenas tão rapidamente como se tornaram. A causa dos estes swellings: vasos sanguíneos de escape devido a demasiado bradykinin. Alguns efeitos secundários dos inibidores de ACE, que são usados contra a hipertensão, são igualmente muito similares aos sintomas considerados com COVID-19. A tosse seca, por exemplo. E em casos raros, o angioedema pode igualmente ocorrer com inibidores de ACE.

Rapidamente compartilhando e testando das introspecções

Os problemas do escapamento vascular podem ser agravados em uma fase inflamatório. Isto causa ainda mais escapamento e dano aos pulmões. as drogas Anti-inflamatórios podem ter um efeito potencial de umedecimento aqui, e os doutores e os pesquisadores pelo mundo inteiro estão fazendo seu melhor para seleccionar as drogas as mais óptimas para esta fase. Além o escapamento e a inflamação vasculares duradouros dos vasos sanguíneos provocarão a cascata da coagulação que conduz à trombose e eventualmente a scarring dos pulmões. As intervenções que são começadas cedo tratar este escapamento têm a capacidade impedir estas complicações sérias e puderam ser eficazes em manter pacientes fora do ICU.

Os pesquisadores do Radboudumc publicaram suas introspecções em um artigo publicado em pré-impressões. Os artigos em pré-impressões não foram revistos e não foram comentados sobre por colegas, mas podem conseqüentemente ser publicados muito rapidamente. “O último é muito importante, porque nós queremos compartilhar o mais cedo possível de nossa visão com o todos,” diz Van de Veerdonk. “A revisão paritária assim chamada por colegas é completamente balanço de qualquer maneira. O artigo em pré-impressões já tem sido visto sobre 1800 vezes e transferiu mais de 900 vezes. Baseado neste conhecimento compartilhado, nós estamos trabalhando agora nos primeiros tratamentos com Icatibant, um produto que possa inibir os efeitos do bradykinine. Porque para cada boa ideia a prova correspondente deve primeiramente ser fornecida. No nível nacional holandês nós estamos colaborando com o UMC Utrecht, e em um nível internacional com, entre outros, Remap-Tampão. Nós esperamos que este nos fornecerá rapidamente a informação conclusiva sobre as introspecções que nós nos temos lançado agora”.

Source:
Journal reference:

van de Veerdonk, F.L., et al. (2020) Kallikrein-kinin blockade in patients with COVID-19 to prevent acute respiratory distress syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57555.