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Los investigadores de Radboudumc encuentran el mecanismo esencial en el proceso de la enfermedad de COVID-19

Los investigadores en el centro médico de la universidad de Radboud parecen haber encontrado un mecanismo esencial en el proceso de la enfermedad de COVID-19, que se ha pasado por alto hasta ahora. Si el discernimiento está correcto, tiene probablemente consecuencias importantes para el tratamiento de la enfermedad. En un esfuerzo colaborativo internacional ahora se está investigando si los nuevos discernimientos y tratamientos tienen de hecho un efecto en la práctica.

Una infección con el coronavirus COVID-19 es diferente de la gripe o de otras enfermedades virales mas comunes. Los investigadores de Radboudumc se preguntaban qué suceso exactamente en el caso de una infección severa. Los doctores reconocen tres fases sin obstrucción. Al principio, los pacientes hacen rápidamente cortocircuito de la respiración debido al líquido en los pulmones. Cerca de nueve días después de la infección una reacción inflamatoria ocurre en los pulmones; los anticuerpos del paciente pudieron atacar el virus en los pulmones, que pueden agravar más lejos la situación en el pulmón. Algunos de los pacientes que se recuperan después de que un retén en el ICU desarrolle trombosis y marcar con una cicatriz en los pulmones debido al prolongado líquido, que hace la recuperación difícil. En corto: todo comienza con un problema flúido.

Receptores de desaparición ACE2

Hemos estado vigilando de cerca a los pacientes de COVID. Esa primera fase, durante la cual los pulmones se llenan del líquido, las exploraciones del CT del malo de la mirada de los pulmones y los pacientes experimentan rápidamente la falta de aire debido a la administración del líquido, son muy característicos. Esta imagen no se puede explicar solamente por la infección de los pulmones. Conseguimos tan la idea que los capilares, que son los vasos sanguíneos muy pequeños, comiencen a escaparse en los pulmones durante este proceso. Ese fuga causa los problemas de los pulmones, porque se llenan en parte.”

Frank van de Veerdonk, investigador, centro médico de la universidad de Radboud

Esta observación fue hecha ya con SARS (una infección anterior del coronavirus que ocurrió en 2003), pero no hay buena explicación disponible. Los investigadores del Radboudumc ahora suben con una hipótesis, una explicación teórica que haga el fuga plausible. Van de Veerdonk: “COVID-19 entra en los pulmones vía el receptor ACE2. El virus ata al receptor, que entonces los tirones él en la célula del pulmón donde el virus puede multiplicarse. En caso de una infección masiva, este proceso hace que los receptores ACE2 desaparecen desde fuera de la célula. Con ese, su función también desaparece.”

Bradykinine hace la fuga de los vasos sanguíneos

ACE2 (angiotensina-que convierte la enzima 2) se conoce para desempeñar un papel en la presión arterial que mantiene en la carrocería, que es regulada por los RAAS, el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona. El sistema de los RAAS, y así ACE2, presión arterial de los mandos regulando el vasodilatation y la vasoconstricción. Pero ACE2 tiene otra función, que ha seguido habiendo hasta ahora fuera del retrato en infecciones del coronavirus. Van de Veerdonk: “ACE2 guarda el bradykinin de la substancia bajo mando. Bradykinin hace la fuga de los vasos sanguíneos. Tenemos buena razón para creer que con las infecciones COVID-19 vemos exactamente este efecto: cuando se introduce el virus, los receptores ACE2 desaparecen de las células del pulmón, dando a bradykinine la rienda libre en hacer los pequeños vasos sanguíneos escaparse masivo en el sitio de la infección.”

Van de Veerdonk y colegas reconoce este fenómeno de otra enfermedad muy rara: angioedema hereditario. La gente con esta enfermedad puede desarrollar repentinamente la hinchazón de, por ejemplo, las manos, los pies, el abdomen o la cara. Este el inflamiento puede persistir por varias horas, a veces incluso días, después de lo cual ella desaparece apenas tan rápidamente como ella se ha convertido. La causa de estos inflamiento: vasos sanguíneos que se escapan debido a demasiado bradykinin. Algunos efectos secundarios de los inhibidores de ACE, que se utilizan contra la tensión arterial alta, son también muy similares a los síntomas considerados con COVID-19. La tos seca, por ejemplo. Y en casos raros, el angioedema puede también ocurrir con los inhibidores de ACE.

Aprisa compartiendo y probando de los discernimientos

Los problemas del fuga vascular se pueden agravar por una fase inflamatoria. Esto causa aún más fuga y daño a los pulmones. Las drogas antiinflamatorias pueden tener un efecto potencialmente de humedecimiento aquí, y los doctores y los investigadores por todo el mundo están haciendo su mejor para seleccionar las drogas más óptimas para este escenario. Además el fuga y la inflamación vasculares duraderos de los vasos sanguíneos accionarán la cascada de la coagulación que lleva a la trombosis y eventual a marcar con una cicatriz de los pulmones. Las intervenciones que se comienzan temprano para tratar este fuga tienen la capacidad de prevenir estas complicaciones serias y pudieron ser efectivas en la custodia de pacientes fuera del ICU.

Los investigadores del Radboudumc han publicado sus discernimientos en un artículo publicado en pruebas preliminares. Los artículos sobre pruebas preliminares no han sido revisados y no han sido comentados conectado por los colegas, sino se pueden por lo tanto publicar muy rápidamente. “Este último es muy importante, porque queremos compartir nuestra visión con todo el mundo cuanto antes,” dice a Van de Veerdonk. “La supuesta revisión paritaria de los colegas es en pleno rendimiento de todos modos. El artículo sobre pruebas preliminares se ha visto durante 1800 veces y transfirió ya más de 900 veces directamente. De acuerdo con este conocimiento compartido, ahora estamos trabajando en los primeros tratamientos con Icatibant, un producto que pueda inhibir los efectos del bradykinine. Porque para cada buena idea la prueba correspondiente debe primero ser proporcionada. En el nivel nacional holandés estamos colaborando con el UMC Utrecht, y en un nivel internacional con, entre otros, Remap-Casquillo. Esperamos que esto provea rápidamente de nosotros la información concluyente sobre los discernimientos que ahora hemos puesto en marcha”.

Source:
Journal reference:

van de Veerdonk, F.L., et al. (2020) Kallikrein-kinin blockade in patients with COVID-19 to prevent acute respiratory distress syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57555.