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Les chercheurs vérifient la sécurité clinique de la demande de règlement basée sur gène pour l'achromatopsie

Les gens avec le daltonisme complet ne peuvent pas né discerner des couleurs. Ils voient moins tranchant et sont hautement sensibilité à briller. C'est dû à une défectuosité dans les récepteurs de la lumière de cône dans la rétine de l'oeil, qui sont responsables de la lumière du jour et de la vision des couleurs. Daltonisme complet, ou achromatopsie, affects autour de 3.000 personnes en Allemagne. Jusqu'à présent, il n'y a aucune demande de règlement pour la cause sous-jacente.

Dans environ un tiers de tous les patients d'achromatopsie, la défectuosité est dans le gène CNGA3. Une équipe de l'institut pour la recherche ophtalmique aux centres hospitaliers universitaires dans Tübingen et aux services de la pharmacie et l'ophthalmologie à LMU Munich a développé une voie de traiter cette anomalie génétique. Elle concerne introduire la version saine du gène CNGA3 directement dans la rétine du patient par l'intermédiaire d'un virus inoffensif. Après quelques semaines, les cellules rétiniennes peuvent employer la version saine du gène CNGA3 et peuvent produire la protéine intacte pour remettre le fonctionnement des cônes défectueux. Dans ce procédé, le gène sain est transporté par un virus adeno-associé développé à LMU par professeurs Stylianos Michalakis et Martin Biel.

La première étude clinique dans les patients a été juste remplie à l'hôpital Tübingen d'oeil d'université. Elle a été publiée en ophthalmologie de JAMA de tourillon d'American Medical Association. Dans l'étude, neuf patients d'achromatopsie entre 24 et 59 ans ont été soignés par l'injection du virus gène-transportant dans la rétine de leur plus mauvais oeil affecté. « Les personnes de test n'ont souffert d'aucun problème de santé médicament médicament comme résultat, ni a fait leur exposition de rétines toutes les modifications de constante, » dit professeur Dominik Fischer, chef de l'étude clinique. Il a dit que l'objectif principal de cette première étude clinique avait été atteint - la demande de règlement peut être classifiée en tant que coffre-fort. Il y avait également une conséquence positive claire en termes d'efficacité. Le fonctionnement visuel des patients s'est amélioré en quelque sorte, en termes d'orientation et en termes de contraste et vision des couleurs.

« L'étude récent-complétée est une première étape importante et l'étape vers un traitement curatif d'achromatopsie et de nous s'attendent encore à une meilleure réussite de demande de règlement à l'avenir, » a dit professeur Bernd Wissinger du centre de recherche de Tübingen pour l'ophthalmologie qui, avec professeur Martin Biel du service de la pharmacie à LMU Munich, aboutit le projet de RD-CURE pour le développement des demandes de règlement génétiques pour les rétinopathies héréditaires.

Pour des raisons de sécurité, les neuf patients choisis étaient des adultes - et avaient endommagé ainsi à divers degrés des rétines.

En outre, les parties du cerveau que la visibilité de processus détruisent de plus en plus la plasticité dans l'âge adulte. Puisque le cerveau des gens affectés par achromatopsie n'a jamais appris à traiter la vision des couleurs, elles ont besoin que plasticité à traduire la vision des couleurs neuf acquise de la rétine dans une impression visuelle réelle. »

Professeur Marius Ueffing, directeur de l'institut pour la recherche ophtalmique, centres hospitaliers universitaires dans Tübingen

Mais maintenant que l'étude a montré la demande de règlement est sûre, il peut être approprié à l'avenir de soigner des patients assez tôt pour s'assurer que cette plasticité élevée de cerveau et une rétine qui n'a pas été encore endommagée peut augmenter la réussite de la demande de règlement.

Les chercheurs disent que la demande de règlement neuve devrait pour cette raison être effectuée dans l'enfance, comme est fait avec du médicament génétique récent approuvé Luxturna de traitement, afin de réaliser le meilleur effet. « Puisque les vecteurs de gène utilisés ont prouvé à être sûr, une étude complémentaire complémentaire dans les patients CNGA3 pédiatriques est possible et utile, » dit professeur Stylianos Michalakis du Service d'Ophtalmologie à LMU Munich.

Une caractéristique remarquable : L'étude clinique entière recherche-a été commencée, effectué sans support industriel, avec les centres hospitaliers universitaires de Tübingen en tant que parraineur. Toutes les tâches de réglementation et structurelles ont été effectuées par le centre eyetrial d'étude de STZ au Service d'Ophtalmologie dirigé par professeur Barbara Wilhelm.

« Cette étude est le résultat de beaucoup d'années de coopération très couronnée de succès entre Tübingen et Munich, » dit professeur Martin Biel. « Nous sommes fiers que cette monde-première demande de règlement génétique couronnée de succès pour l'achromatopsie ait été développée et effectuée ici en Allemagne avec le soutien de la fondation de Tistou et de Charlotte Kerstan, » disons professeur Karl-Ulrich Bartz-Schmidt et professeur Marius Ueffing, deux directeurs du Service d'Ophtalmologie de Tübingen. « Et nous apprécions la prévoyance de notre professeur Eberhart Zrenner, ophtalmologue et directeur de fondation de prédécesseur de l'institut basé sur Tübingen pour la recherche ophtalmique, qui a déterminé l'orientation de recherches sur des dystrophies rétiniennes héréditaires ici de retour en 1989. »

Il y a quelques jours, le Service d'Ophtalmologie a reçu l'approbation du financement du ministère de l'éducation allemand et la recherche pour une étude complémentaire complémentaire aboutie par M. Tobias Peters, STZ eyetrial, dans lequel la demande de règlement des enfants et de l'utilisation du vecteur dans les deux yeux planification. Les chercheurs croient que ceci ouvrira un circuit vers une demande de règlement optimale pour l'achromatopsie CNGA3.

Source:
Journal reference:

Fischer, M.D., et al. (2020) Safety and Vision Outcomes of Subretinal Gene Therapy Targeting Cone Photoreceptors in Achromatopsia – A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Ophthalmology. doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.1032.