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Infections de poumon du superbug des luttes antimicrobiennes de peptide de toxicité durable et inférieure »

Par le hasard heureux, chercheurs à l'université du troisième cycle d'université de Pittsburgh de la santé publique considérablement réduit la toxicité d'un antibiotique potentiel contre les bactéries résistant à la drogue les plus craintes, tout en également améliorant sa stabilité dans des infections de combat.

superbugCrédits d'image : royaltystockphoto.com/Shutterstock.com

L'antibiotique neuf -- administré par la voie de la trachée pour viser des infections de poumon -- plus efficaces prouvé que son prédécesseur expérimental et antibiothérapies traditionnelles de dernier-station de vacances en combattant les bactéries résistant à la drogue dans des cultures cellulaires de laboratoire et les souris. Et il a fait ainsi sans effets secondaires toxiques notables, selon aujourd'hui publié de découvertes dans des avances de la Science.

« Nous étions ainsi étonnés et heureux, » a dit l'auteur important Y. Peter Di, Ph.D., M.B.A., professeur agrégé en service de la santé publique de Pitt de la médecine du travail environnementale et. « Au début, nous étions sceptiques et répétés l'expérience -- mais oui, il était 20 fois moins de toxique vers des hématies dans notre laboratoire. Et quand nous avons vu des résultats similaires chez les souris, nous avons été réellement excités. »

La résistance antimicrobienne est indiquée par le centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis en tant qu'un des plus grands défis de santé publique de notre temps, avec quelqu'un qui meurt aux États-Unis toutes les 15 mn d'une infection résistant aux antibiotiques. Elle se produit quand les bactéries évoluent rapidement la résistance contre des antibiotiques, leur effectuant des « superbugs. »

Le médicament expérimental que l'équipe du Di a développé est établi d'un peptide antimicrobien cationique conçu, ou du « eCAP, » qui est un synthétique et une version plus efficace des peptides antimicrobiens naturels qui forment une première ligne de défense contre des infections chez l'homme.

Développé par les co-auteurs Berthony Deslouches, M.D., Ph.D., professeur adjoint en service de la santé publique de Pitt de la médecine du travail environnementale et, et Ronald Montelaro, Ph.D., professeur émérite dans le service de Pitt de la microbiologie et génétique moléculaire, eCAPs fonctionnez à côté du « poinçon dans » des bactéries, les détruisant de ce fait.

L'équipe travaillait avec un eCAP WLBU2 appelé, qui a été qualifié par Pitt Peptilogics secondaire et écrit des tests cliniques pour l'usage en évitant des infections liées au genou et aux remplacements de la hanche. Ils recherchaient des voies de rendre WLBU2 plus stable de sorte qu'il colle autour assez longtemps pour combattre des infections prolongées dans les poumons.

Quand les poumons défendent naturellement contre les envahisseurs étrangers, tels que des bactéries, ils sécrètent les mucus et les protéines qui également identifient et dégradent WLBU2. Pour venir à bout ce problème, l'équipe du Di a construit une image de proche-miroir avec de WLBU2 -- ce qu'ils appellent « D8 » parce que c'est combien rapièce des côtés renversés par molécule -- la penser serait moins pour être identifiée par les défenses du poumon.

Cela a fonctionné -- à la concentration inférieure quadruple que WLBU2, D8 a effacé les pseudomonas aeruginosa, un superbug qui infeste les patients postchirurgicaux, de sang dans le laboratoire.

Ce n'était pas étonnant, les Di ont indiqué. Mais quand la stabilité d'un médicament est augmentée, il traduit souvent à une toxicité plus élevée à cause d'une plus longue exposition à la forme active du médicament. Ainsi, l'équipe a exposé le rouge et les globules blancs humains aux concentrations de l'antibiotique D8 presque 25 fois ce qui jamais serait employé thérapeutiquement pour voir s'il exercerait des effets négatifs sur les cellules.

Étonnant, ils ont constaté que D8 était considérablement moins de toxique que WLBU2 régulier, détruisant moins de 1% d'hématies et moins de 15% de zone blanche.

C'est une chose pour voir cela dans une boîte de Pétri, mais il est plus important d'expliquer la sécurité accrue dans un mammifère vivant. »

Di de Peter, université de Pittsburgh

Ainsi, l'équipe a déménagé l'expérience aux souris. Tandis que le WLBU2 à plus haut que 35 micrographies détruirait quelques souris, il n'y avait aucun mort avec D8 à quatre fois cette concentration, la dose la plus élevée administrée dans l'expérience, qui était plus de 100 fois le dosage thérapeutique.

« Cette amélioration considérable d'abaisser la toxicité, ajoutée à la stabilité intense et à l'activité du médicament neuf contre des superbugs, est des preuves valables qui ce composé sera bien adapté pour des applications cliniques en traitant des infections respiratoires, » des Di a dit, bien qu'il ait averti qu'elles ne savent pas pourquoi le médicament neuf est moins de toxique ou à quel point c'est long terme toléré. Plus d'expérimentation est nécessaire avant qu'elle puisse être employée pour traiter des gens.

L'équipe explore son utilisation potentielle pour les patients de mucoviscidose dont les durées sont grand diminuées par des infections résistant à la drogue de poumon. Elles également regardent l'employant pour les pneumonies déflecteur-associées, qui apparaissent comme secondaire sérieux -- et potentiellement plus mortel -- infections dans les patients COVID-19.