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El péptido antimicrobiano de la toxicidad duradero, inferior lucha infecciones del pulmón del “superbug”

Con serendipia, los investigadores en la universidad de la escuela de Pittsburgh de la salud pública redujeron considerablemente la toxicidad de un antibiótico potencial contra las bacterias drogorresistentes temidas, mientras que también perfeccionaban su estabilidad en infecciones que luchaban.

superbugHaber de imagen: royaltystockphoto.com/Shutterstock.com

El nuevo antibiótico -- administrado vía la tráquea para apuntar infecciones del pulmón -- más efectivo probada que sus terapias antibióticos del precursor experimental y del pasado-centro turístico tradicional en luchar bacterias drogorresistentes en cultivos celulares del laboratorio y ratones. E hizo tan sin efectos secundarios tóxicos notables, según las conclusión publicadas hoy en avances de la ciencia.

“Éramos sorprendidos tan y feliz,” dijo al autor importante Y. Peter Di, Ph.D., M.B.A., profesor adjunto en el departamento de la salud pública de Pitt de la medicina del trabajo ambiental y. “Al principio, éramos escépticos y relanzamos el experimento -- pero sí, era 20 veces menos tóxico hacia los glóbulos rojos en nuestro laboratorio. Y cuando vimos resultados similares en ratones, éramos realmente emocionados.”

La resistencia antimicrobiana es enumerada por los centros para el control y prevención de enfermedades de los E.E.U.U. como uno de los retos más grandes de la salud pública de nuestro tiempo, con alguien muriendo en los E.E.U.U. cada 15 minutos de una infección resistente a los antibióticos. Ocurre cuando las bacterias desarrollan rápidamente resistencia contra los antibióticos, haciéndoles “superbugs.”

La droga experimental que las personas del Di desarrollaron se construye de un péptido antimicrobiano catiónico dirigido, o del “eCAP,” que es un sintético y una versión más eficiente de los péptidos antimicrobianos naturales que forman una primera línea de defensa contra infecciones en seres humanos.

Convertido por los co-autores Berthony Deslouches, M.D., Ph.D., profesor adjunto en el departamento de la salud pública de Pitt de la medicina del trabajo ambiental y, y Ronald Montelaro, Ph.D., profesor emérito en el departamento de Pitt de la microbiología y genética molecular, eCAPs trabaje “perforando en” las bacterias, de tal modo destruyéndolas.

Las personas trabajaban con un eCAP llamado WLBU2, que fue autorizado por el efecto Peptilogics de Pitt y está incorporando las juicios clínicas para el uso en la prevención de las infecciones asociadas a los repuestos del codo y del caballete. Buscaban maneras de hacer WLBU2 más estable de modo que adhiera alrededor de largo bastante para luchar infecciones persistentes en los pulmones.

Cuando los pulmones defienden naturalmente contra invasores no nativos, tales como bacterias, secretan el moco y las proteínas que también reconocen y degradan WLBU2. Para conseguir alrededor de este problema, las personas del Di construyeron una imagen del cercano-espejo de WLBU2 -- cuál llaman “D8” porque ése es cuántos juntan las piezas de los lados movidos de un tirón molécula -- el pensamiento de ella sería menos probable ser reconocido por las defensas del pulmón.

Trabajó -- en la concentración más inferior cuádruple que WLBU2, D8 borró la Pseudomonas aeruginosa, un superbug que plaga a pacientes postquirúrgicos, de la sangre en el laboratorio.

Esto no era asombrosamente, los Di dijeron. Pero cuando la estabilidad de una droga se aumenta, traduce a menudo a una toxicidad más alta debido a una exposición más larga a la forma activa de la droga. Así pues, las personas expusieron a los glóbulos rojos y blancos humanos a las concentraciones del antibiótico D8 casi 25 veces qué sería utilizada nunca terapéutico para ver si tendría efectos negativos sobre las células.

Asombrosamente, encontraron que D8 era considerablemente menos tóxico que WLBU2 regular, destruyendo menos el de 1% de glóbulos rojos y menos el de 15% de blanco.

Es una cosa para ver eso en una placa de Petri, pero es más importante demostrar el seguro creciente en un mamífero vivo.”

Di de Peter, universidad de Pittsburgh

Así pues, las personas movieron el experimento a los ratones. Mientras que el WLBU2 en más arriba de 35 microgramos mataría a algunos ratones, no había fatalidades con D8 a las cuatro por esa concentración, la dosis más alta administrada en el experimento, que era más de 100 veces la dosificación terapéutica.

“Esta considerable mejoría en bajar la toxicidad, acoplada con la estabilidad fuerte y la actividad de la nueva droga contra superbugs, es las buenas pruebas que esta composición estará bien adaptada para los usos clínicos en tratar infecciones respiratorias,” los Di dijo, aunque él advirtió que no saben porqué la nueva droga es menos tóxica o como de bien es largo plazo tolerado. Más experimentación es necesaria antes de que pueda ser utilizada para tratar a gente.

Las personas están explorando su uso potencial para los pacientes de la fibrosis quística cuyas vidas son acortadas grandemente por infecciones drogorresistentes del pulmón. También están observando con lo para las pulmonías ventilador-asociadas, que están emergiendo como secundario serio -- y potencialmente más muerto -- infecciones en los pacientes COVID-19.