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La combinazione di droga e di radiazione della schizofrenia mostra la promessa nel trattamento del glioblastoma

I ricercatori al centro completo del Cancro del UCLA Jonsson ed i colleghi hanno trovato che aggiungendo una droga una volta comunemente usata alla schizofrenia dell'ossequio alla radioterapia tradizionale contribuita per migliorare la sopravvivenza globale in mouse con il glioblastoma, uno dell'difficile--ossequio maggior parte e più micidiali dei della tumori cerebrali.

I risultati, pubblicati negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, indicano che una combinazione di radiazione e le celle di glioblastoma degli obiettivi del trifluoperazine della droga non solo ma egualmente guide sormontano la resistenza al trattamento così comune a questo modulo aggressivo di cancro. I risultati potrebbero provare la promessa per i pazienti con la malattia, per cui il tempo di sopravvivenza mediano è soltanto 12 - 18 mesi che seguono la diagnosi.

La radiazione è una parte integrante di terapia per la gente con cancro e di uno di trattamenti più efficaci. In molti casi, può contribuire a fare maturare la malattia. Ma in glioblastoma, le celle del tumore diventano spesso resistenti al trattamento radioattivo perché la radiazione stessa può indurre “la conversione di fenotipo,„ un trattamento che trasforma le cellule staminali sicure del non tumore nelle celle producenti tumore, inducente il cancro a riprodurre.

Mentre la radioterapia è uno dei pochi trattamenti che prolungano la sopravvivenza nei pazienti di glioblastoma, la radiazione da solo fa pochissimo nel trattamento della malattia nei nostri modelli perché stiamo occupando dei tumori altamente aggressivi. Il trifluoperazine della droga da sè non fa il molto neanche, ma abbiamo trovato quando li combinate, essi diventiamo altamente efficienti. D'importanza, la droga non sensibilizza le celle a radiazione ma piuttosto impedisce l'avvenimento delle cellule staminali resistenti del glioma.„

Il Dott. Frank Pajonk, l'autore senior dello studio, professore dell'oncologia di radiazione alla scuola di medicina di David Geffen al UCLA e un membro del Cancro di Jonsson concentrano

I ricercatori del UCLA stanno esaminando le nuove modalità impedire alle celle del tumore di glioblastoma di diventare resistenti a radiazione aggiungendo le droghe al regime terapeutico che sono state usate tradizionalmente per altri scopi.

Per scoprire se ci fossero delle droghe attuali che potrebbero interferire con la conversione indotta da radiazioni di fenotipo, il gruppo ha schermato più di 83.000 composti attraverso le risorse comuni al UCLA, che fornisce ricercatori accedono a ad attrezzature specializzate ed a servizi per aiutarli a perseguire la ricerca di avanguardia. Potevano identificare quasi 300 composti, compreso il trifluoperazine dell'antagonista del ricevitore della dopamina, che ha avuto il potenziale di bloccare la conversione di fenotipo e di migliorare l'efficacia della radioterapia.

Una volta che il trifluoperazine fosse identificato, è stato provato sui mouse con i tumori orthotopic paziente-derivati. Il gruppo ha trovato che, una volta usato congiuntamente a radiazione, il trifluoperazine ha ritardato con successo la crescita dei tumori e significativamente ha prolungato la sopravvivenza globale degli animali.

Combinando il trattamento radioattivo con il trifluoperazine ha esteso la sopravvivenza in 100% dei mouse fino i più di 200 giorni, confrontato ai 67,7 giorni nel gruppo di controllo che riceve soltanto la radiazione.

“Molto glioblastoma preclinico studia gli aumenti equo piccoli di rapporto nella sopravvivenza globale in mouse e quello traduce raramente in vantaggi per i pazienti,„ ha detto Pajonk, che è egualmente un membro di vasto centro di Edythe e di Eli della ricerca a ricupero della cellula staminale e della medicina al UCLA. “Ma qui vediamo gli effetti abbastanza drastici nella sopravvivenza globale migliore e trovo quello molto incoraggiante. Ci dà la speranza che questa interamente sta andando tradurre in vantaggio per la gente.„

Il gruppo pianificazione iniziare un test clinico questa estate per la gente con il glioblastoma ricorrente per provare facendo uso dell'antagonista del ricevitore della dopamina con la radioterapia.

“Penso che possiamo trovare una combinazione di trattamenti con radiazione che è molto tollerabile ai pazienti e può fare bene,„ abbiamo detto il co-author Leia Nghiemphu, un professore associato della neurologia clinica alla scuola di medicina di Geffen ed al ricercatore principale sul test clinico imminente. “Il punto seguente è di vedere se possiamo fermare questa resistenza a radiazione in esseri umani.„

Lo studio è stato costituito un fondo per in parte dall'istituto nazionale contro il cancro e gli istituti nazionali del cervello della salubrità hanno specializzato i programmi di eccellenza della ricerca, o della SPORA, al UCLA, che aiuta il lavoro di avanzamento nella prevenzione, nella rilevazione e nel trattamento dei tumori cerebrali.