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A combinação de droga e de radiação da esquizofrenia mostra a promessa em tratar o glioblastoma

Os pesquisadores no centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson e os colegas encontraram que adicionando uma droga uma vez de uso geral à esquizofrenia do deleite à radioterapia tradicional ajudada a melhorar a sobrevivência total nos ratos com glioblastoma, um a maioria do difícil-à-deleite de tumores cerebrais os mais mortais e.

Os resultados, publicados nas continuações da Academia Nacional das Ciências, mostram que uma combinação de radiação e as pilhas do glioblastoma dos alvos do trifluoperazine da droga não somente mas igualmente ajudas superam a resistência ao tratamento tão comum a este formulário agressivo do cancro. Os resultados poderiam provar a promessa para pacientes com a doença, para quem o tempo de sobrevivência mediano é somente 12 a 18 meses que seguem o diagnóstico.

A radiação é uma parte integrante da terapia para povos com cancro e de um dos tratamentos os mais eficazes. Em muitos casos, pode ajudar a curar a doença. Mas no glioblastoma, as pilhas do tumor tornam-se frequentemente resistentes ao tratamento de radiação porque a radiação própria pode induzir do “a conversão fenótipo,” um processo que transforme determinadas células estaminais do não-tumor em pilhas deprodução, fazendo com que o cancro reoccur.

Quando a radioterapia for um de poucos tratamentos que prolongam a sobrevivência em pacientes do glioblastoma, a radiação apenas faz muito pouco em tratar a doença em nossos modelos porque nós estamos tratando os tumores altamente agressivos. O trifluoperazine da droga por si só não faz o muito tampouco, mas nós encontramos quando você os combina, eles tornamo-nos altamente eficientes. Importante, a droga não sensibiliza pilhas à radiação mas impede um pouco a ocorrência de células estaminais resistentes da glioma.”

O Dr. Frank Pajonk, o autor superior do estudo, o professor da oncologia da radiação na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA e um membro do cancro de Jonsson centram-se

Os pesquisadores do UCLA têm explorado maneiras novas de impedir que as pilhas do tumor do glioblastoma se tornem resistentes à radiação adicionando as drogas ao regime de tratamento que foram usadas tradicional para outros fins.

Para encontrar se havia alguma droga existente que poderia interferir com a conversão radiação-induzida do fenótipo, a equipe seleccionou mais de 83.000 compostos através dos recursos compartilhados no UCLA, que fornece pesquisadores alcançam ao equipamento especializado e aos serviços para os ajudar a levar a cabo a pesquisa pioneiro. Podiam identificar quase 300 compostos, incluindo o trifluoperazine do antagonista do receptor da dopamina, que teve o potencial obstruir a conversão do fenótipo e melhorar a eficácia da radioterapia.

Uma vez que o trifluoperazine foi identificado, foi testado em ratos com os tumores orthotopic paciente-derivados. A equipe encontrou que, quando usado em combinação com a radiação, o trifluoperazine atrasou com sucesso o crescimento dos tumores e prolongou significativamente a sobrevivência total dos animais.

Combinar o tratamento de radiação com o trifluoperazine estendeu a sobrevivência em 100% dos ratos a mais de 200 dias, comparado a 67,7 dias no grupo de controle que recebe somente a radiação.

“Muito o glioblastoma pré-clínico estuda aumentos razoavelmente pequenos do relatório na sobrevivência total nos ratos, e aquele traduz raramente em benefícios para pacientes,” disse Pajonk, que é igualmente um membro do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA. “Mas aqui nós vemos efeitos consideravelmente drásticos na sobrevivência total melhorada, e eu encontro aquele muito encorajador. Dá-nos a esperança que esta está indo toda traduzir em um benefício para povos.”

A equipe planeia começar um ensaio clínico este verão para povos com glioblastoma periódico testar usando o antagonista do receptor da dopamina com radioterapia.

“Eu penso que nós podemos encontrar uma combinação de tratamentos com a radiação que é muito tolerável aos pacientes e pode fazer bem,” dissemos o co-autor Leia Nghiemphu, um professor adjunto da neurologia clínica na Faculdade de Medicina de Geffen e no investigador principal no próximo ensaio clínico. “O passo seguinte é considerar se nós podemos parar esta resistência à radiação nos seres humanos.”

O estudo foi financiado na parte pelo instituto nacional para o cancro e os institutos nacionais do cérebro de saúde especializaram programas da excelência da pesquisa, ou do ESPORO, no UCLA, que ajuda o trabalho avançado na prevenção, na detecção e no tratamento dos tumores cerebrais.