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La combinación de la droga y de la radiación de la esquizofrenia muestra promesa en tratar glioblastoma

Los investigadores en el centro completo del cáncer del UCLA Jonsson y los colegas han encontrado que agregando una droga una vez de uso general a la esquizofrenia de la invitación a la radioterapia tradicional ayudada para perfeccionar supervivencia total en ratones con el glioblastoma, uno de la mayoría de la difícil-a-invitación de los tumores cerebrales más mortales y.

Las conclusión, publicadas en procedimientos de la National Academy of Sciences, muestran que una combinación de la radiación y las células del glioblastoma de los objetivos de la trifluoperazina de la droga no sólo pero también las ayudas vencen la resistencia al tratamiento tan común a esta forma agresiva del cáncer. Los resultados podrían probar el promesa para los pacientes con la enfermedad, para la cual el tiempo de supervivencia mediano es solamente 12 a 18 meses que siguen diagnosis.

La radiación es una parte integrante de terapia para la gente con el cáncer y uno de los tratamientos más efectivos. En muchos casos, puede ayudar a curar la enfermedad. Pero en glioblastoma, las células del tumor llegan a ser a menudo resistentes a la radioterapia porque la radiación sí mismo puede inducir la “conversión del fenotipo,” un proceso que gire a ciertas células madres del no-tumor en las células tumor-que producen, haciendo el cáncer ocurrir de nuevo.

Mientras que la radioterapia es uno de los pocos tratamientos que prolongan supervivencia en pacientes del glioblastoma, la radiación solamente hace muy poco en tratar la enfermedad en nuestros modelos porque estamos tratando de los tumores altamente agresivos. La trifluoperazina de la droga en sí mismo no hace mucho tampoco, pero encontramos cuando usted los combina, ellos llegamos a ser muy eficientes. Importantemente, la droga no sensibiliza las células a la radiación sino previene bastante el acontecimiento de las células madres resistentes de la glioma.”

El Dr. Frank Pajonk, el autor mayor del estudio, el profesor de la oncología de la radiación en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y una pieza del cáncer de Jonsson centran

Los investigadores del UCLA han estado explorando nuevas maneras de evitar que las células del tumor del glioblastoma lleguen a ser resistentes a la radiación agregando las drogas al régimen de tratamiento que se han utilizado tradicionalmente para otros fines.

Para descubrir si había algunas drogas existentes que podrían interferir con la conversión inducida por radiación del fenotipo, las personas revisaron más de 83.000 composiciones a través de los recursos compartidos en el UCLA, que ofrece los investigadores llegan hasta al equipo especializado y a los servicios para ayudarles a perseguir la investigación punta. Podían determinar casi 300 composiciones, incluyendo la trifluoperazina del antagonista del receptor de la dopamina, que tenía el potencial de cegar la conversión del fenotipo y de perfeccionar la eficacia de la radioterapia.

Una vez que la trifluoperazina fue determinada, fue probada en ratones con los tumores orthotopic paciente-derivados. Las personas encontraron que, cuando estaba utilizada conjuntamente con la radiación, la trifluoperazina demoró con éxito el incremento de los tumores y prolongó importante la supervivencia total de los animales.

Combinar la radioterapia con trifluoperazina amplió supervivencia en 100% de los ratones a más de 200 días, comparado a 67,7 días en el grupo de mando que recibía solamente la radiación.

“Mucho el glioblastoma preclínico estudia aumentos bastante pequeños del parte en supervivencia total en ratones, y ése traduce raramente a las ventajas para los pacientes,” dijo a Pajonk, que es también una pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA. “Pero aquí vemos efectos bastante drásticos en supervivencia total perfeccionada, y encuentro eso muy encouraging. Nos da esperanza que ésta va todo a traducir a una ventaja para la gente.”

Las personas proyectan comenzar una juicio clínica este verano para la gente con glioblastoma periódico para probar usando antagonista del receptor de la dopamina con radioterapia.

“Pienso que podemos encontrar una combinación de tratamientos con la radiación que es muy tolerable a los pacientes y puede hacer bien,” dijimos al co-autor Leia Nghiemphu, profesor adjunto de la neurología clínica en la Facultad de Medicina de Geffen y el investigador principal en la juicio clínica próxima. “El paso siguiente es considerar si podemos parar esta resistencia a la radiación en seres humanos.”

El estudio fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer y los institutos nacionales del cerebro de la salud especializaron programas de la excelencia de la investigación, o de la ESPORA, en el UCLA, que ayuda al trabajo anticipado en la prevención, la detección y el tratamiento de tumores cerebrales.