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Les héparines de faible poids moléculaire empêchent l'invasion des cellules SARS-CoV-2

Un papier récent procurable sur le bioRxiv* de serveur de prétirage enregistre des caractéristiques préliminaires sur la capacité des héparines de faible poids moléculaire d'agir l'un sur l'autre avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, obtient des modifications de structure en ses protéines principales et arrête par la suite l'invasion de cellules.

Avec la majeure partie du monde actuel dans le lockdown, SARS-CoV-2 qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, est l'un des plus grands dangers publics que nous avons jamais fait face à en raison de sa facilité d'écart et de régimes rapportés de boîtier-fatalité.

Au moment où, il n'y a aucun médicament disponible dans le commerce ou produit médical conçu pour traiter ou éviter COVID-19. Un vaccin n'est également pas procurable, bien que certains soient entrés dans la phase préliminaire de test dans les gens.

Mais même modérément les approches de traitement efficace peuvent spectaculaire diminuer le fardeau sur des hôpitaux et des unités de soins intensifs, modifiant, consécutivement, le risque de cet agent pathogène neuf selon les populations variées et des systèmes de santé mondiaux.

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Coronavirus nouveau SARS-CoV-2 : Cette image de microscope électronique de lecture montre SARS-CoV-2 (objectifs ronds d'or) apparaissant de la surface des cellules cultivées dans le laboratoire. SARS-CoV-2, également connu sous le nom de 2019-nCoV, est le virus qui entraîne COVID-19. Le virus montré a été isolé dans un patient au crédit des États-Unis : NIAID-RML

Recherche repurposing de médicament comme voie vers l'avant

Les procédures traditionnelles de développement de médicament sont plutôt lentes et inutiles contre les enjeux de santé publique apparaissants tels que la pandémie du courant COVID-19, qui effectue à repurposing des médicaments existants un opportun et une alternative séduisante.

La « étude de la structure des protéines et du comportement de la pointe SARS-CoV-2 en solution est une opération indispensable pour le développement de la thérapeutique efficace contre SARS-CoV-2 », indique l'organisme de recherche du R-U et d'Italie. Ils ont tourné leur oeil vers les héparines de faible poids moléculaire en leur rapport de recherche neuf procurable sur le bioRxiv.

L'héparine, qui est un médicament bien-toléré d'anticoagulant, a été en toute sécurité employée en médicament pendant plus de quatre-vingts années. À côté de ses activités anticoagulantes notables, sa propension d'éviter le viral infection - comprenant ceux provoqués par des coronaviruses - a été décrite.

modifications conformationnelles Héparine-induites

Le même organisme de recherche a précédemment montré comment les héparines non fractionnées grippent au domaine (S1) récepteur-grippant de protéine de pointe de SARS-CoV-2 et induit une modification conformationnelle. Elles ont également rapporté les caractéristiques structurelles dont de l'héparine cette interaction dépend.

En outre, elles ont expliqué des grippages de cet enoxaparin (qui est un anticoagulant clinique de faible poids moléculaire) la protéine obligatoire de domaine du récepteur S1 et induisent la modification conformationnelle.

Maintenant elles augmentent sur ces études en incluant une grande sélection d'héparines de faible poids moléculaire, expliquant comment elles induisent une pléthore de changements conformationnels du domaine obligatoire du récepteur SARS-CoV-2.

Dans cette étude, elles ont employé des méthodes spectroscopiques pour étudier la capacité du domaine obligatoire de récepteur de SARS-CoV-2 S1 de gripper les héparines de faible poids moléculaire pharmaceutiques. Plus particulièrement, la spectroscopie circulaire de dichroïsme a été employée pour confirmer les changements de la structure secondaire de protéine qui se produisent en solution à l'aide du rayonnement ultraviolet.

Les modifications conformationnelles de suite entravent la pièce d'assemblage virale aux glycosaminoglycanes (BÂILLON), qui sont des hydrates de carbone actuels sur fondamentalement toutes les cellules mammifères qui jouent un rôle pivot dans l'invasion de cellules de coronavirus.

De la prophylaxie à la demande de règlement de soins intensifs

« L'héparine de BÂILLON a été précédemment montrée pour empêcher l'invasion Radar à ouverture synthétique-associée de cellules de coronavirus, et ceci, de concert avec les caractéristiques de faible poids moléculaire d'héparine présentées dans cette étude, supporte l'utilisation des pharmaceutiques Bâillon-dérivées en tant qu'agents thérapeutiques contre les coronavirus Radar à ouverture synthétique-associés », point culminant d'auteurs d'étude la signification de leurs découvertes.

De plus, cette étude fournit la preuve importante pour repurposing des héparines de faible poids moléculaire comme agents antiviraux, fournissant une contre-attaque potentiellement rapide contre la pandémie de courant.

De « tels médicaments seront favorables à la gestion parentérale courante par les routes actuel déterminées et supplémentaire, dirigez vers les voies respiratoires par l'intermédiaire de la gestion nasale, utilisant les héparines nebulized, qui seraient peu susceptibles de gagner l'accès significatif à la circulation, » disent des auteurs d'étude.

« Ainsi, l'activité anticoagulante des héparines non fractionnées et des héparines de faible poids moléculaire, qui peut, quoi qu'il arrive, être conçu à l'extérieur, ne poserait pas un problème, » elles ajoutent.

En outre, une telle route de gestion serait non seulement favorable pour la prophylaxie, mais également pour les patients qui rendent nécessaire la ventilation artificielle - montrer clairement le vaste potentiel de cette approche.

La promesse de l'héparine

Il doit mettre l'accent sur que même l'héparine non fractionnée de pharmaceutique-pente et les préparations de faible poids moléculaire d'héparine restent un assortiment polydispersé des produits naturels, les structures entourantes d'anticoagulant et de saccharide de non-anticoagulant.

Ceux-ci peuvent s'avérer être une ressource essentielle pour l'ère neuve de biologiquement actif, les agents antiviraux qui montrent le potentiel négligeable d'anticoagulant dû aux procédures variées de génie chimique pour s'user vers le bas leurs propriétés d'anticoagulation.

Le sous-fractionnement supplémentaire des préparations de faible poids moléculaire procurables d'héparine contre des activités anticoagulantes (avec l'inférieur-toxicité déjà prouvée, la bonne biodisponibilité, et la graduation industrielle) pour des pathologies de dégriffés est une stratégie attrayante pour une réaction efficace au danger COVID-19.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états préliminaires qui pair-ne sont pas observés et, en conséquence, pour ne pas être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Mycroft-West, C.J. et al. (2020). SARS-CoV-2 Spike S1 Receptor Binding Domain undergoes Conformational Change upon Interaction with Low Molecular Weight Heparins. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.068486
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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