Glycosaminoglycans può inibire l'invasione delle cellule dal coronavirus respiratorio acuto 2 (SARS-CoV-2) di sindrome e da altri coronaviruses, che supporta l'utilizzazione di tale terapeutica nella lotta contro la malattia di coronavirus (COVID-19) - rapporti un nuovo studio disponibile sul bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare.
Poichè il mondo lotta con la pandemia COVID-19, la comunità scientifica si è trovata in mezzo della corsa per gli efficaci e trattamenti evolutivi, ma anche per un'opzione vaccino sicura. La domanda pertinente fin dall'inizio di questa crisi di salute pubblica era se potremmo usare alcune delle droghe che già dobbiamo affrontare la malattia.
Glycosaminoglycans ed i loro derivati
I glycosaminoglycans sono un gruppo di prodotti naturali polidispersi ed eterogenei corrente utilizzati come prodotti farmaceutici e nutraceuticals. Fra loro, l'eparina non frazionata, le eparine a basso peso molecolare e i heparinoids sono approvati clinicamente come anticoagulanti con la biodisponibilità eccellente, la stabilità ed i profili farmacocinetici della sicurezza.
D'importanza, i glycosaminoglycans ed i loro derivati (alcuni di cui mancanza qualsiasi attività significativa dell'anticoagulante) rappresentano una classe antivirale sottoutilizzata della droga, malgrado la mostra dell'attività di vasto-spettro contro una miriade dei virus differenti.
Più specificamente, gli studi precedenti hanno dimostrato i loro beni antivirali contro i virus di herpes, i flaviviruses, il virus dell'influenza ed il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Che cosa è pertinente per la nostra situazione attuale è che sono egualmente efficaci contro l'intera famiglia Coronaviridae, che comprende i coronaviruses SAR-associati.
Studio dell'interazione con SARS-CoV-2
“Glycosaminoglycans generalmente ben-è tollerato ed è stato usato con successo per molti anni con limitato e gli effetti secondari trattabili„, dicono gli autori di studio piombo dall'Mycrof-Ovest di Courtney dell'università di Keele e del Dott. il segno A. Skidmore di università di Keele e dell'università di Liverpool.
In questo nuovo sforzo della ricerca, hanno mirato a studiare la capacità del dominio dell'ricevitore-associazione (S1) della proteina della punta SARS-CoV-2 di interagire con i glycosaminoglycans e se quello influenzerà la strategia centrale del virus per fissare alle cellule ospiti.
I virus SARS-CoV-2 stanno legando ai ricevitori ACE-2 su una cellula umana, la fase iniziale dell'infezione COVID-19. Credito concettuale dell'illustrazione 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
La loro spettroscopia circolare di dicroismo usata approccio, che individua i cambiamenti in strutture secondarie della proteina che sorgono in una soluzione facendo uso di radiazione ultravioletta. Sopra l'associazione, tutti i cambiamenti conformazionali prontamente sono individuati e quantificati con l'uso delle tecniche spettrali di deconvolution.
Un percorso verso i trattamenti su misura
Ed effettivamente, i cambiamenti osservati dimostrati come i glycosaminoglycans hanno interagito con il dominio obbligatorio del ricevitore di SARS-CoV-2 S1 ed hanno indotto i cambiamenti conformazionali specifici all'interno di questa regione.
Ciò significa che il dominio obbligatorio del ricevitore di SARS-CoV-2 S1 interagisce con non solo l'eparina non frazionata e le eparine a basso peso molecolare, ma anche altri membri della famiglia glycosaminoglycan dei carboidrati.
“Questi risultati aprono la strada per ricerca futura agli sugli agenti antivirali di prossima generazione, su misura, basati glycosaminoglycan contro SARS-CoV-2 ed altri membri del Coronaviridae„, autori di studio spiegano il significato dei loro risultati.
Gli agenti antivirali di prossima generazione
Tutte queste comprensioni possono risultare essere importanti, poichè i processi di sviluppo tradizionali della droga sono lenti e non molto efficienti contro le minacce emergenti quale la pandemia in corso COVID-19. Ciò rende repurposing delle droghe quella che già abbiamo un tempestivo e un'alternativa fattibile.
“È considerevole che la vasta maggioranza dei preparati glycosaminoglycan disponibili nel commercio rimane una miscela polidispersa dei prodotti naturali, contenendo sia le strutture del saccaride dell'non anticoagulante che dell'anticoagulante„, dice gli autori di studio.
“Queste possono risultare essere una risorsa inestimabile per gli agenti di prossima generazione, biologicamente attivi, antivirali che video il potenziale trascurabile dell'anticoagulante, mentre il precedente rimane maneggevole alle strategie di assistenza tecnica facile, chimica (ed enzimatica) rimuovere le loro attività di anticoagulazione„, essi aggiungono.
Comunque, tali preparati medici saranno parenteralmente pieghevoli all'amministrazione sistematica, ma anche direttamente via le vie respiratorie usando le soluzioni nebulized che non avranno un assorbimento sistematico significativo.
Ciò significa che neppure una certa attività dell'anticoagulante del resto di determinati glycosaminoglycans non porrebbe un problema ed i preparati possono essere adatti a profilassi e a pazienti nell'ambito di ventilazione meccanica.
Di conseguenza, tali approcci del trattamento (anche se soltanto moderatamente efficace provato) possono diminuire sostanzialmente il carico sulle istituzioni di sanità universalmente e l'aiuto nell'affrontare questa malattia prima che abbiamo un vaccino pronto.
Avviso *Important
il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, per non essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.