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O estudo revela propriedades antivirosas dos glycosaminoglycans contra SARS-CoV-2

Glycosaminoglycans pode inibir a invasão da pilha pelo coronavirus respiratório agudo 2 da síndrome (SARS-CoV-2) e pelos outros coronaviruses, que apoia a utilização de tal terapêutica na luta contra a doença do coronavirus (COVID-19) - relatórios um estudo novo disponível no bioRxiv* do server da pré-impressão.

Porque o mundo se esforça com a pandemia COVID-19, a comunidade científica encontrou-se entre a raça para tratamentos eficazes e evolutivos, mas igualmente para uma opção vacinal segura. A pergunta pertinente desde o in3cio desta crise de saúde pública era se nós poderíamos usar algumas das drogas que nós já temos que abordar a doença.

Glycosaminoglycans e seus derivados

Os glycosaminoglycans são um grupo de produtos naturais polydisperse e heterogêneos utilizados actualmente como fármacos e nutraceuticals. Entre eles, heparina unfractionated, baixa - as heparina do peso molecular, e os heparinoids são aprovados clìnica como anticoagulantes com disponibilidade biológica excelente, estabilidade, e perfis farmacocinéticos da segurança.

Importante, os glycosaminoglycans e seus derivados (alguns de que falta alguma actividade significativa do anticoagulante) representam uma classe antivirosa explorada insuficientemente da droga, apesar de mostrar a actividade do largo-espectro contra uma miríade de vírus diferentes.

Mais especificamente, os estudos precedentes demonstraram suas propriedades antivirosas contra vírus de herpes, flaviviruses, virus da gripe, e vírus de imunodeficiência humana (HIV). O que é relevante para nossa situação actuais é que é igualmente eficaz contra a família inteira Coronaviridae, que inclui coronaviruses SARS-associados.

Estudando a interacção com SARS-CoV-2

“Glycosaminoglycans bem-é tolerado e foi usado geralmente com sucesso por muitos anos com limitado e os efeitos secundários manejáveis”, dizem os autores do estudo conduzidos pelo Mycrof-Oeste de Courtney da universidade de Keele e do Dr. Mark A. Skidmore da universidade de Keele e da universidade de Liverpool.

Neste esforço novo da pesquisa, apontaram estudar a capacidade do domínio receptor-obrigatório (S1) da proteína do ponto SARS-CoV-2 para interagir com os glycosaminoglycans, e se aquele influenciará a estratégia central do vírus para anexar às pilhas de anfitrião.

Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Sua espectroscopia circular usada aproximação do dicroísmo, que detecta mudanças nas estruturas secundárias da proteína que elevaram em uma solução usando a radiação ultravioleta. Em cima da ligação, todas as mudanças conformational prontamente são detectadas e determinadas com o uso de técnicas espectrais da desconvolução.

Um trajecto para tratamentos específicos

E certamente, as mudanças observadas demonstradas como os glycosaminoglycans interagiram com o domínio obrigatório do receptor de SARS-CoV-2 S1 e induziram mudanças conformational específicas dentro desta região.

Isto significa que o domínio obrigatório do receptor de SARS-CoV-2 S1 interage com não somente a heparina unfractionated e baixo - heparina do peso molecular, mas igualmente outros membros da família glycosaminoglycan dos hidratos de carbono.

“Estes resultados pavimentam a maneira para a pesquisa futura na próxima geração, agentes antivirosos específicos, glycosaminoglycan-baseados contra SARS-CoV-2 e outros membros do Coronaviridae”, autores do estudo explicam o significado de seus resultados.

Os agentes do antiviral da próxima geração

Todas estas introspecções podem provar ser importantes, porque os processos de revelação tradicionais da droga são lentos e não muito eficientes contra ameaças emergentes tais como a pandemia COVID-19 em curso. Isto faz ao repurposing das drogas aquele que nós já temos uma alternativa oportuna e viável.

“É notável que a grande maioria de preparações glycosaminoglycan disponíveis no comércio permanece uma mistura polydisperse de produtos naturais, contendo estruturas do sacárido do anticoagulante e do não-anticoagulante”, diz autores do estudo.

“Estes podem provar ser um recurso inestimável para a próxima geração, os agentes biologicamente activos, antivirosos que indicam o potencial insignificante do anticoagulante, enquanto o anterior permanece maleável às estratégias da engenharia fácil, química (e enzimático) retirar suas actividades da anticoagulação”, eles adicionam.

Em todo caso, tais preparações médicas serão flexíveis à administração rotineira parenterally, mas igualmente directamente através das vias respiratórias usando as soluções nebulized que não terão uma absorção sistemática significativa.

Isto significa que mesmo alguma actividade do anticoagulante do resto de determinados glycosaminoglycans não levantaria um problema, e as preparações podem ser apropriadas para a profilaxia e para pacientes sob a ventilação mecânica.

Conseqüentemente, tais aproximações do tratamento (mesmo se somente moderada eficaz provado) podem substancialmente diminuir a carga nas instituições dos cuidados médicos no mundo inteiro, e o auxílio em abordar esta doença antes que nós tenhamos uma vacina pronta.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, conseqüentemente, para não ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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